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带你认识临床上常用的铂类药物(1)

说到化疗药物和化学药物治疗,这可是肿瘤内科病房中最得力的武器之一,也是恶性肿瘤治疗史上具有标志性的治疗模式。近些年来,随着科技的发展,靶向治疗药物、免疫检查点抑制剂的发现与临床应用使得恶性肿瘤的治疗疗效获得了进一步的提高,高效、低毒成了肿瘤治疗的主旋律。此时,部分人员对化疗在肿瘤治疗中的基础性地位提出了质疑和动摇。甚至是,有的人提出了所谓的肿瘤治疗“去化疗化”的观念。在我看来,那都是扯,这些方法虽说在肿瘤治疗上颇为有效,但是,究其作用和治疗价值,还显得嫩着呢。化学药物治疗具有着他独特的作用,尤其是在小细胞肺癌、头颈部恶性肿瘤、妇科恶性肿瘤的治疗上具有着积极而重要的作用和意义。

目前,在临床上应用的各种化疗药物中,铂类药物算得上是一种特殊的类型,而且铂类药物的种类繁多,包括顺铂、卡铂、奈达铂、奥沙利铂和洛铂等。铂类药物的诞生和应用在肿瘤治疗过程中具有重要的作用和地位。也被誉为肿瘤治疗史上的“第三次革命”,开创了晚期肿瘤患者全身性治疗的先河。

铂类药物在临床上被习惯性的分成三代,和绝大部分的抗肿瘤药物一样,铂类药物的这种所谓的分代并不代表着后一代的药物就比前一代药物效果好。这样的分代只是提示药物的研发、进入临床应用的时间前后和早晚而已,并不显示出药物治疗疗效上的差异,或者是肿瘤治疗毒副反应之间的差异。用一句时髦的话说,这样的分代完全是一种“熬年头”的规则,把一些药物硬生生的给熬成了“老药”。

对于各种铂类药物来说,他们的作用特点、适应症、不良反应之间有着非常独特的区别,虽然都是铂类药物,除了顺铂与卡铂之间具有着不完全交叉耐药作用以外,其他的各种铂类药物之间则不存在交叉耐药情况发生。此外,他们之间也有一些共同点,如以卡铂为代表的铂类药物,如包括奈达铂、奥沙利铂、洛铂等均可以与铝、铝制品之间发生化学反应,因此配置或储存药液的容器、患者的餐具等都应当避免铝制品。

今天,则是带你分别认识一下临床上常用的几种铂类药物:

顺铂(DDP)

顺铂最初诞生于1845年,在1978年最初被正式获批临床应用。至今仍然是临床上应用最多的化疗药物之一,在化疗中具有着不可替代的作用。顺铂的化学结构简单、作用机理明确,属于细胞周期非特异性药物,对于肉瘤、恶性上皮肿瘤、淋巴瘤及生殖细胞肿瘤都有治疗的效果。尤其是对睾丸癌具有意义的治疗适应症,顺铂的应用使得睾丸癌患者的死亡率从接近100%直接降低到10%以下。应该说,即使是在靶向药物、免疫药物迅猛发展的今天,以顺铂为代表的铂类药物依旧是肿瘤治疗的基础和基本治疗保证。

顺铂具有适应症广、疗效好、毒副反应明显等特点。顺铂在肝、前列腺、肾等部位浓度较高,且能够迅速分布于胸水和腹水之中。正因为如此,顺铂具有广泛的适应症,可以用于多种肿瘤的治疗中,或者与其它细胞毒性药物联合应用。临床上主要用于非小细胞、小细胞的肺癌、胃癌、睾丸癌、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、膀胱癌、头颈部癌、软组织肿瘤及骨肉瘤、非霍奇金淋巴瘤、以及放疗增敏等其它适应症。顺铂可以静脉使用或者胸腹腔内灌注使用,与所有的化疗药物相一致,顺铂的用法用量主要根据适应症以及患者的基础情况而不同,其治疗方案差别也很大。

顺铂的不良反应明显,肾毒性是其最严重的不良反应之一,可以出现肾小管损伤、血尿、血肌酐升高等多种表现,出现了严重的药物性损害的时候则停药。目前看来,水化,也就是大量的喝水或者输液,总量达到2500-3000ml以上是仅有的预防方式。食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等消化道反应,耳鸣、耳聋、高频听力丧失等耳毒性,白细胞减少、血小板减少等骨髓抑制都是顺铂常见的不良反应,这些反应的发生与程度均与药物使用的剂量直接相关。因此,对于既往具有肾病史、中耳炎病史者临床上需要慎用,同时,在治疗过程中需要密切监测血常规及肝肾功能。

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