2023 ASCO Breakthrough｜中国之声：胆道恶性肿瘤的分子亚型分类探索

胆管癌（CCA）是一种预后不良的高度异质性肿瘤，既往的研究在一定程度上揭示了CCA的分子特征，但CCA的发生发展、肿瘤微环境和治疗耐药性等机制仍属未知。本研究旨在探索CCA的基因组/转录组/表观遗传景观，进而建立治疗相关的分子分型系统。

研究共纳入450例未经治疗的CCA样本，研究人员对样本进行了全基因组测序、全外显子组测序、RNA测序、全基因组亚硫酸氢盐测序和蛋白质免疫组织化学等分析，以确定样本的临床病理学特征和分子分型因素，进而开发临床分子预后分类系统，并预测患者对免疫治疗的反应性。

根据临床病理特征、肿瘤免疫微环境以及患者预后情况，研究人员创建了一个160基因的分类器，并将CCA病例样本分为4种亚型 （C1-C4），如图1所示。

图1

其中C3亚型的患者预后最好，对免疫治疗的反应情况高于其他亚组（75% vs 15%），如图2所示。

图2

此外，研究人员证明，CpG岛甲基化表型可以作为CCA免疫微环境中免疫细胞浸润的指标。SOS1和ATP2B1基因被确定为CCA的潜在新驱动基因和重要的预后生物标志物。

该研究为CCA的异质性和临床分子分类提供了重要思路，或有助于建立CCA诊疗的新策略。

撰写：Babel

排版：Babel

执行：Babel

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