癌症肿瘤康复-广东爱硒健康管理有限公司官网淋巴瘤是一种起源于造血系统的恶性肿瘤，据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，中国淋巴瘤患者，尤其是男性，在所有癌症种类的新发病例数和死亡病例数中双双位列前十1，疾病负担十分严重。部分复发难治患者的后线治疗选择屈指可数。近年来新型靶向药物的研发，推动了淋巴瘤领域的精准治疗，也为复发难治淋巴瘤患者带来福音。
应患者之需，聚力创新，林普利塞初露锋芒
在过去的几十年里，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂的开发一直是研究热点。PI3K信号转导调节细胞增殖、存活和代谢，其异常活化是人类癌症中常见的致癌事件之一2。PI3K抑制剂在癌细胞中的细胞自主效应已得到充分研究，包括激活内在凋亡，减少葡萄糖代谢，抑制蛋白翻译，以及通过FOXO转录因子改变转录调节等等。不仅如此，PI3K抑制剂还可以在机体和肿瘤微环境中发挥非细胞自主效应，从而大大促进抗肿瘤效果。
我国自主研发的高选择性PI3Kδ抑制剂林普利塞（Linperlisib）在多项临床研究中均取得了良好的疗效，并于2020年9月，获得NMPA颁发的用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）的突破性疗法认定。此前林普利塞已获得FDA颁发的FL、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）和T细胞淋巴瘤适应症的三项孤儿药资格认定。因此，我们期待林普利塞获批上市，为广大淋巴瘤患者带来更多的用药选择。
安全性高，疗效显著，复发难治患者重燃希望
林普利塞作为我国自主研发的PI3Kδ高选择性抑制剂，I期临床试验在多种复发难治的B细胞淋巴瘤中均显示出良好的疗效及安全性。在2022年EHA会议公布的林普利塞治疗R/R FL患者的II期临床研究3结果显示，林普利塞在R/R FL患者中表现出令人鼓舞的疗效，客观缓解率（ORR）达79.8%，中位无进展生存期（mPFS）为13.4个月，中位缓解持续时间（DoR）为12.3个月，6个月和12个月总生存（OS）率分别达到97.6%和91.4%。同时，林普利塞的安全性也值得一提，大多数不良事件为1级或2级（83.9%），最常见的≥3级治疗相关不良事件（>5%）均为化疗常规血液学毒性，而常见的胃肠道不良反应和特别关注的肝毒性等发生率也较低。基于以上数据，我们相信林普利塞有望为R/R FL患者带来更好的疾病缓解、更长的生存。
图1 林普利塞作用机制
多领域探索，前景广阔，有望惠及更多患者群体
除此之外，林普利塞在其它淋巴瘤亚型中，也非常有应用前景。其中，最为突出的是林普利塞用于T/NK细胞淋巴瘤的治疗。T/NK细胞淋巴瘤在东方人群中发病率较高，在非霍奇金淋巴瘤中的占比高于国外，国内T/NK细胞淋巴瘤占非霍奇金淋巴瘤的20%~25%，显著高于国外的10%左右。在林普利塞扩展队列研究中入组了40余例R/R PTCL患者，完全缓解（CR）率高达35%，ORR达60%，疾病控制率达84%，中位PFS为10个月4。AE的发生率不高于FL的治疗，肺部感染或严重的间质性病变的发生率也较低，整体安全性良好3,4。总体而言，林普利塞作为全新一代的高选择性PI3Kδ抑制剂，显示出了非常好的疗效和可控的安全性，同时口服一天一次，服用方便，将为淋巴瘤患者治疗带来更多的优质选择。此外，未来通过与不同药物联合的探索，有望进一步提高疗效，使更多患者获得缓解并延长生存，增加治愈的希望。
参考文献：
1.https://www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/
2.Castel P, Toska E, Engelman JA, Scaltriti M. The present and future of PI3K inhibitors for cancer therapy.Nat Cancer. 2021;2(6):587-597. doi:10.1038/s43018-021-00218-4
3.Tingyu Wang, Lugui Qiu, Xiuhua Sun, et al. A Phase Ⅱ Study Of A Selective PI3Kδ Inhibitor YY-20394 In Patients With Relapsed Or Refractory Follicular Lymphoma.2022 EHA Abstract EP792
4.Lugui Qiu, Jie Jin, Hong Cen, et al. A Study of Linperlisib in the Treatment of Patients with Relapsed and/or Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma. Blood (2022) 140 (Supplement 1): 9395–9396.
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