在免疫治疗中身兼数角的T细胞

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目前临床上常用的免疫检查点抑制剂，如PD-1、PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂等，自其上市以来，因为其高效低毒的特点而深受临床肿瘤科医生的青睐。我们在庆幸免疫治疗疗效的同时，其实，也应该思考另外一个问题，那就是什么原因导致了免疫治疗中还有一部分患者对免疫制剂无表达反应。对于这部分患者实施深入的研究，逆转和改变目前的无效状态，则可以进一步提高治疗疗效，对改善肿瘤疾病的治疗预后具有着积极的作用。

其实，在免疫检查点抑制剂的治疗使用过程中，T细胞可以说是一个超级的“角儿”，在这样的免疫治疗过程中，他也是具有着身兼数角的特点，包括具有很好的细胞活性、肿瘤免疫识别、肿瘤抗原结合、改善肿瘤微环境和改变自身无功能状态等诸多作用。如此说来，对于那些PD-1治疗效果不是很满意的部分患者，还真的需要首先从T细胞状态的角度上实施深层次的原因挖掘。

最近，麻省理工学院的研究人员在知名杂志“Science Immunology（科学·免疫学）”上发表了他们的研究成果。研究发现免疫检查点抑制剂在治疗中效果不佳的原因，可能与T细胞本身的状态直接有关。这样的状态像极了我们在日常工作、生活中带者疾病、情绪而出现的“出工不出力”的样子。而部分T细胞还在进入到肿瘤组织之前，就已经变成了这个样子。如此情况下，在临床上即便是使用了免疫检查点抑制剂，解除了T细胞的抑制效应，而这些细胞依旧无法展示出其正常的作用和功能。

如此说来，T细胞自身的状态和免疫治疗的效果之间还真的是具有着紧密的联系。而正常活跃的T细胞，则可以帮助我们更好的发挥免疫治疗的效果。

在以往人们的认识和研究中，人们使用“T细胞衰竭”这个概念来解释、说明T细胞功能不佳的主要原因。也就是说，T细胞在长期的杀伤、杀灭肿瘤细胞的工作中仍然无法有效地达到既定的目的，其结局自然就是细胞功能衰竭，无法有效地发挥作用的状态。在肿瘤的微环境中，T细胞简直就是一个超级“劳动模范”，在其整个生命过程中都是处于竭尽全力的去消灭癌细胞的工作。但是，在肿瘤的微环境中，T细胞的作用和功能还是处于一种被抑制的状态，无法实现其免疫功能，清除肿瘤细胞，这样也会使得T细胞进入到“T细胞衰竭”的状态。

在实施免疫治疗过程中，人们认为使用免疫检查点抑制剂就是那个可以解除“T细胞衰竭”这样的抑制作用的最佳手段，使得T细胞的功能和活力获得重新恢复。但是，在真实的世界中却不见得都是这样，部分T细胞的功能在治疗之始就可能不具有肿瘤免疫、杀伤的作用，确定这样的抵抗作用，对于判断T细胞对治疗的反应性具有着积极的作用。研究发现，这样的T细胞在淋巴结的时候，就可能会因为部分基因表达异常，而导致其功能发生失调。在这样的情况下，这些失能的T细胞即使再多数量的进入到了肿瘤部位，也无法发挥其抗肿瘤的作用。

在对这些无反应的T细胞进行研究中发现，这些细胞因子受体表达普遍较低，因此，在其治疗过程中适当加入促进T细胞功能和活性的相对应的细胞因子，如白介素2、白介素12等，则可以使得这些T细胞又重新发挥其作用，有效的杀伤肿瘤细胞。

如此说来，T细胞作为肿瘤免疫治疗中的主角，如果属于自身的问题，免疫治疗药物也是无效的，无法达到预期的治疗效果。与此同时，在先天不足的情况下，通过后续细胞因子和免疫制剂的联合使用，则可以使得T细胞的抗肿瘤作用和活性发生改变，恢复其杀伤肿瘤细胞的作用。

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