近90%患者肿瘤控制稳定或显著缩小甚至完全消失，针对所有KRAS G12C 突变的实体瘤患者，一款强效 KRAS G12C 靶向药物Divarasib有望成为一种新型的强效泛癌种靶向药。

KRAS基因是人类癌症中最常见的致癌驱动突变之一，几乎覆盖了所有的癌症类型，90%的胰腺癌，30-40%的结肠癌，15-20%的肺癌（大多为非小细胞肺癌）…自1982年KRAS靶点登上癌症研究的历史舞台，此后长达40年中被研究人员定义为“不可成药”，每年在全球造成100万人死亡！

终于，AMG-510和MRTX849的上市，让这部分深陷绝境的患者看到了曙光！更值得振奋的是，近日，一款新型的KRAS抑制剂在国际重磅期刊《新英格兰医学》杂志上公布的最新结果引起巨大轰动！临床数据显示：90%的肺癌，86%的结直肠癌，86%实体瘤（包括胰腺癌，胃癌等各类癌症）患者肿瘤控制稳定，显著缩小或完全消失，这款药物为曾经无药可用的各类癌症患者带来全新的希望！

肿瘤显著缩小或消失！针对多种癌症有效的新型KRAS抑制剂Divarasib震撼登场

Divarasib (代号GDC-6036) 是一种全新的口服、高效和选择性 KRAS G12C 抑制剂。它可以不可逆地将 KRAS G12C 癌蛋白锁定在其非活性状态，关闭致癌信号，从而阻止肿瘤细胞生长。临床前研究显示：Divarasib在体外比目前批准的KRAS G12C抑制剂sotorasib(AMG-510)和adagrasib(MRTX849)在结直肠癌中的效力高约5到20倍，选择性高约50倍。这款药物正在实体瘤中进行研究，包括非小细胞肺癌和结直肠癌以及其他癌症类型。

在近期刚刚公布的Ⅰ期临床研究中，共有 137 名患者入组（包括60 名非小细胞肺癌患者、55 名结直肠癌患者和 22 名其他实体瘤患者）接受不同剂量的Divarasib单药治疗。值得一提的是，这些患者有未经治疗的晚期患者，也包括已经接受过多种化疗或免疫治疗方案失败的临床难治性患者，结果非常鼓舞人心！

非小细胞肺癌（58名患者）

在所有剂量水平中，1 名患者 (2%) 获得完全缓解（CR），34 名患者 (59%) 获得部分缓解（PR），17 名患者 (29%) 疾病稳定（SD）。这意味着，超过一半的患者在接受新药治疗后病灶显著缩小30%以上甚至消失！

已上市的两款KRAS抑制剂sotorasib和adagrasib的获批数据显示，客观缓解率分别为37.1%和43%。

结直肠癌（55名患者）

在所有剂量水平中，1 名患者 (2%) 获得完全缓解，19 名患者 (35%) 获得部分缓解，27 名患者 (49%) 疾病稳定。其中29.1% 的患者观察到了确认的缓解。在接受 400 mg 剂量 Divarasib 的 39 名患者中，35.9% 的患者有确认缓解。

研究人员说，晚期结直肠癌患者的预后一直很差，传统的三线疗法瑞戈非尼 (Stivarga) 和TAS-102（Lonsurf) 历史数据的客观缓解率（ ORR） 仅为 1%。中位无进展生存期仅为2 个月左右，而携带KRAS G12C突变的 结直肠癌患者的预后往往更差。这些新药将为KRAS G12C突变的结直肠癌患者带来救赎。

其他实体瘤（22名患者）

所有患者均接受 400 mg 剂量治疗。8 名患者出现部分缓解（36%；包括3 名胰腺腺癌患者，肛门腺癌、胆管癌、子宫内膜鳞状细胞癌、肺大细胞神经内分泌癌和胃腺癌各 1 名），11 名患者病情稳定患者（50%；胰腺腺癌和胆管癌各 4 名患者，阑尾腺癌、乳腺癌和十二指肠腺癌各 1 名患者）。

喜讯！中国启动GDC-6036临床实验，多家癌症中心开放招募

相信这款新药让曾经无药可用的KRAS患者燃起了新的希望，更值得振奋的是，GDC-6036的国际多中心临床实验也已经正式在国内启动，针对KRAS G12c突变的非小细胞肺癌，已有大量病友通过全球肿瘤医生网医学部申请成功入组。注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看一旦存在KRAS突变，可以马上提交资料至全球肿瘤医生网医学部获得更多的治疗机会！

药品名称：GDC-6036

作用靶点：Kras G12c突变

适应症：标准治疗失败的KRAS G12C突变阳性非小细胞肺癌

入组信息（部分）：　

1、年龄≥18岁，男性或女性;

2、ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月;

期待这些全新治疗方案为KRAS G12C 突变的患者带来更好的治疗选择！

此外，除了GDC-6036，针对KRAS突变的众多新药研发如均在如火如荼地进行当中，如JAB-21822、GH35等给曾经无药可治的患者带来了春天，想寻求新方案及其他国内外治疗新技术帮助，且经济条件允许的情况下，可提交病历至全球肿瘤医生网医学部初步评估。希望这些国研新药早日获批，落地医保，造福更多国内的肿瘤患者。

参考资料：

Adrian Sacher, M.D., Patricia LoRusso, D.O., et.al.Single-Agent Divarasib (GDC-6036) in Solid Tumors with a KRAS G12C Mutation.N Engl J Med 2023; 389:710-721DOI: 10.1056/NEJMoa2303810

https://www.medpagetoday.com/hematologyoncology/lungcancer/106014

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