2023 WCLC｜TROPION-Lung04研究即将亮相，Dato-DXd联合免疫治疗将再添新证！

对于晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，多项临床研究表明，Dato-DXd无论作为单药治疗，抑或与免疫治疗±化疗联合，均展现出令人鼓舞的早期疗效和可控的安全性^2,3。

其中，近期发表在国际肿瘤顶级学术期刊《Journal of Clinical Oncology》（影响因子45.3）的TROPION-PanTumor01研究结果显示，Dato-DXd 4、6、8 mg/kg剂量均具有抗肿瘤活性。其中6 mg/kg剂量用于经多线治疗NSCLC患者的客观缓解率（ORR）为26%（95%CI 14.6-40.3），中位缓解持续时间（DoR）为10.5个月，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为6.9个月（95%CI 2.7-8.8）、11.4个月（95%CI 7.1-20.6），6 mg/kg被选为推荐剂量进行进一步探索²。

TROPION-Lung02研究则是目前首个评估TROP2 ADC+免疫治疗±化疗方案（即Dato-DXd+帕博利珠单抗±铂类）治疗晚期NSCLC的临床研究。在今年ASCO中公布的最新数据显示，在一线治疗人群中，双药联合组、三药联合组的ORR分别为50%（95%CI 32%-68%）和57%（95%CI 42%-70%）；两组疾病控制率（DCR）均为91%³。

TROPION-Lung04研究是一项在晚期/转移性NSCLC患者中进行的Ib期、多中心、开放性研究，旨在评估Dato-DXd联合免疫治疗±铂类化疗治疗晚期或转移性NSCLC患者的安全性和耐受性，以明确Dato-DXd与更多免疫治疗药物联合应用的治疗前景。该研究分为两部分，包括剂量递增/确认和剂量扩展部分。研究拟纳入约230例无驱动基因突变的晚期/转移性NSCLC患者。在第1部分（剂量递增/确认）研究中，受试者将被分为11个队列，分别接受Dato-DXd+度伐利尤单抗/ Rilvegostomig /Volrustomig±卡铂治疗。研究的主要终点是安全性和耐受性，包括剂量限制性毒性（DLT）、治疗期间出现的不良事件（TEAE）等；次要终点包括ORR、DoR、DCR、PFS、OS等⁴。

图1 TROPION-Lung04研究设计

本次WCLC大会将首次公布队列1-4的最新数据。根据目前在WCLC官网上披露的摘要内容，在数据截止时，共纳入38例可评估患者（队列1、2、4分别纳入5例、19例和14例）。患者年龄≥18岁，东部肿瘤合作组体能状态评分（ECOG PS）为0或1，无驱动基因突变。其中，队列1的患者和队列2中的1例患者接受过≥1种铂类药物化疗方案和抗PD-1/PD-L1治疗，后续患者为初治患者或既往接受过≤1种全身化疗，且未合并使用免疫检查点抑制剂。

患者接受Dato-DXd （4 mg/kg，队列1/3；6 mg/kg，队列2/4）+度伐利尤单抗（1120 mg，所有队列）+4个周期卡铂（AUC 5，队列3/4）治疗。

由于队列1、队列2患者未发生DLT，队列3被跳过，队列4中有2例患者发生DLT。随后队列2（双药联合）和队列4（三药联合）进行剂量扩展，均未观察到进一步的DLT。队列2/4中，73.7%/92.9%的患者为初治晚期/转移性NSCLC患者；肿瘤细胞PD-L1表达<1%、1%-49%和≥50%的患者比例分别为31.6%/42.9%、31.6%/21.4%和36.8%/35.7%。

研究结果显示，队列2和队列4中最常见的TEAE为便秘、口腔炎、脱发、恶心和贫血等，两队列中均未发生与治疗相关的死亡事件。

疗效方面，在队列2中，一线治疗患者（n=14）的ORR为50.0%[7例实现部分缓解（PR）]，DCR为92.9%；在队列4中，一线治疗患者（n=13）的ORR为76.9%（9例实现PR，1例在数据截止后实现确认PR），DCR为92.3%。此外，在不同的PD-L1表达水平患者中均观察到缓解，且三药联合组效果相对优于双药联合组¹。

根据目前大会公布的TROPION-Lung04研究摘要数据，Dato-DXd+度伐利尤单抗±卡铂在晚期/转移性NSCLC中具有可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性，有望为肺癌患者带来全新治疗选择。完整研究数据将在9月10日15:32-15:42的“ADC：下一场海啸”口头报告专场进行详细报道，精彩内容不容错过！

近年来，ADC新药层出不穷。继人类表皮生长因子受体2（HER2）之后，TROP2是ADC领域又一个热门研发靶点。TROP2与肿瘤侵袭行为相关，主要通过调节钙离子信号通路、细胞周期蛋白表达及降低纤黏蛋白黏附作用促进肿瘤细胞生长、增殖和转移，被认为是ADC药物研发设计的理想靶点⁵。

作为肺癌领域冉冉升起的ADC新星，Dato-DXd由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体与有效荷载强效拓扑异构酶Ⅰ抑制剂通过稳定的四肽可裂解连接子偶联而成，具备高活性载荷、药物/抗体比经过疗效和安全性验证、旁观者抗肿瘤作用等独特属性⁶。

随着研究的不断进展，Dato-DXd在NSCLC中取得积极成果，并不断亮相于国际重要学术舞台，为Dato-DXd的临床应用打下了坚实的循证证据基础。TROPION-PanTumor01研究证实，无论是否有驱动基因突变，Dato-DXd单药治疗经治晚期/转移性NSCLC患者疗效表现优异；TROPION-Lung02研究中，对于无驱动基因突变的初治或经治晚期/转移性NSCLC患者，Dato-DXd联合免疫治疗展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性^2,3。

捷报频传，近期Dato-DXd TROPION-Lung01研究宣布达到PFS研究终点，成为TROP2 ADC药物在肺癌领域首个报道阳性关键研究结果的III期临床试验⁷。

TROPION-Lung04研究则进一步探索了Dato-DXd与多种免疫治疗药物联合用于晚期/转移性NSCLC患者的临床获益。根据此次WCLC会前公布的TROPION-Lung04研究摘要数据，Dato-DXd+度伐利尤单抗±卡铂疗效与安全性兼顾。欲知研究数据详情？让我们一起期待9月10日WCLC大会“ADC：下一场海啸”口头报告专场的详细报告。

来源：WCLC官网

精彩不止于此，除了TROPION-Lung04研究最新结果。本次WCLC大会上，TROPION-Lung08、AVANZAR研究设计也将重磅公布。其中TROPION-Lung08研究探索了Dato-DXd联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗单药在无驱动基因突变的PD-L1高表达（PD-L1≥50%）的晚期或转移性NSCLC初治患者的疗效；AVANZAR研究则旨在评估Dato-DXd联合度伐利尤单抗和化疗对比帕博利珠单抗联合化疗在无驱动基因突变晚期NSCLC一线治疗的疗效。

敬请大家持续关注此次WCLC中Dato-DXd相关精彩学术内容，也期待TROP2 ADC能在NSCLC领域取得更多振奋人心的研究成果，推动新药肺癌适应证的获批，为临床医生和肺癌患者提供治疗“利器”！

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