吃靶向药这样做最安全

口服抗肿瘤药安全性相对来说通常要好一些，包括口服化疗药、口服口服内分泌治疗药、口服靶向药。但长期服药，也仍要关注耐受性的问题，注意不良反应的监测和处理，以保证治疗的顺利全程完成。

今天要说的是乳腺癌的口服靶向药，本文主要讨论抗HER-2靶点的小分子TKI（酪氨酸激酶抑制剂），包括拉帕替尼、吡咯替尼、奈拉替尼等（这三种TKI均在中国获批用于乳腺癌治疗）。

乳腺癌抗HER-2靶点TKI口服药物使用方法和注意事项：

吡咯替尼 400mg，每天1次

奈拉替尼 240mg，每天1次

拉帕替尼 1250mg，每天1次

常见不良反应包括腹泻、药物性肝损伤、恶心呕吐、皮肤不良反应、心脏毒性、口腔粘膜炎等，其中最常见的是腹泻，而且3-4级腹泻发生率也较高，皮肤不良反应也较为常见，但3级及以上皮疹发生率不高（小于2%）。

早期评估、合理预防、加强监测和及时治疗，是防治不良反应的关键，只要重视，医患配合好，大多数患者可耐受长期治疗，顺利治疗，从而保证靶向治疗的最佳效果。

1、TKI相关性腹泻的识别诊断、预防处理

腹泻俗称拉肚子，由于日常平时腹泻也不少见，有的人会把所有的腹泻想当然认为是不小心吃坏了东西而在心里重视，不及时处理，从而导致严重。其实，腹泻是完全可以预防处处理的，关键是重视。

TKI相关性腹泻发生率高，而且很多是3-4级腹泻，都发生在用药早期（以上三种TKI导致的腹泻，绝大多数患者在用药第1周至1个月内出现，半数以上患者的3-4级腹泻首次发生时间在1-10天内，中位持续时间为2-5天），随着治疗时间延长，发生率显著下降，所以要尽早进行腹泻的防治和管理。

认识到这一点，在心理上重视，用药开始后就要加强监测，注意关注腹泻的临床表现：粪便性状改变（可表现为稀便、水样便、粘脓便或脓血便）和排便次数增多。腹泻严重时，可能出现重度脱水和中毒症状，甚至由此危及生命，因此要及时识别和诊断腹泻。

诊断腹泻时要注意鉴别，排除其他原因导致的腹泻，比如肠道细菌或病毒感染引起的感染性腹泻，消化不良或高渗性药物引起的腹泻等。

TKI相关腹泻是可以预见的，所以重视预防很关键。治疗前医生要告知，而作为患者和家属也要主动了解可能出现的腹泻症状，懂得作好监测，每天记录排便的频率、形态及变化。

开始用药时，膳食中以优质蛋白、低脂和低纤维的谷物为主，避免含乳糖的食物，注意多喝水，饮食要少食多餐。

吡咯替尼相关性腹泻预防：

目前还没有临床研究采用腹泻一级预防，不过如果服药过程中出现3-4级腹泻导致吡咯替尼暂停的患者，再次恢复吡咯替尼治疗时，建议使用洛哌丁胺（易蒙停）预防性治疗，预防时间为21天，用法如下：

❶吡咯替尼用药第1-2周（1-14天），洛哌丁胺2-4mg，每天3次

❷吡咯替尼用药第3周（15-21天），洛哌丁胺2-4mg，每天2次

❸吡咯替尼用药第3周以后（＞21天），洛哌丁胺2-4mg，按需使用（不得超过16mg/天）

奈拉替尼相关性腹泻预防：

接受奈拉替尼辅助治疗的患者，在首剂给药时就要开始洛哌丁胺预防性用药，持续2个疗程（即56天，并不会明显增加肠梗阻发生率），调整使用频率将每天排便次数控制在1-2次。

❶奈拉替尼用药第1-2周（1-14天），洛哌丁胺4mg，每天3次

❷奈拉替尼用药第3-8周（15-56天），洛哌丁胺4mg，每天2次

❸吡咯替尼用药第9-52周（57-365天），洛哌丁胺4mg，按需使用（不得超过16mg/天）

另一种减少奈拉替尼相关腹泻的方法是奈拉替尼剂量递增联合洛哌丁胺按需使用。

❶奈拉替尼用药第1周（1-7天），奈拉替尼剂量120mg/天，按需使用（不得超过16mg/天）

❷奈拉替尼用药第2周（8-14天），奈拉替尼剂量160mg/天，按需使用（不得超过16mg/天）

❸吡咯替尼用药第3-52周（15-365天），奈拉替尼剂量240mg/天，按需使用（不得超过16mg/天）

2、TKI相关皮肤不良反应的识别诊断、预防处理

TKI单药、以及联合卡培他滨，3级及以上皮疹发生率均小于2%，多发生在治疗后的1-2周。手足综合征主要跟卡培他培有关，TKI单药引起手足综合征的发生率极低，联合卡培他滨后则发生率明显升高。

3、针对不良反应的TKI调整

参考文献《CSCO诊疗指南》

加硒教授微信：623296388，送食疗电子书，任选一本