专家科普|口服靶向药物常见不良反应的识别与处理

靶向治疗已经成为临床上治疗恶性肿瘤的重要手段之一，与传统化疗这种“杀敌一千自损八百”的方式不同，靶向治疗讲究的是“精准打击”，近些年来在靶向治疗领域的研究取得不断突破，使肺癌、乳腺癌、肝癌、结直肠癌等多种类型癌症病人的生存时间得以延长。

靶向治疗根据给药方式的不同，可分为口服剂型和输液剂型，口服靶向药以小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）为主；输液类为大分子的单克隆抗体。相对来说所有的靶向药物会有一些共通性的副反应，但是不同的药物之间还会有细微的差别。

福建省肿瘤医院 胸部肿瘤内科 苗茜医生在“肺常守护 健康有我”科普小课堂中为大家讲解了口服靶向药物五大类常见不良反应的识别与处理方式，以便患者在日常生活中能更好地应对。

专家介绍

福建省肿瘤医院胸部肿瘤内科副主任医师

中国医药教育协会肺部肿瘤专委会秘书长

中国医药教育协会肺部肿瘤专委会临床试验分会秘书

福建省肺癌专业委员会青年委员会委员兼秘书

主要研究方向为肺癌的治疗

一、皮肤黏膜和指甲不良反应

这是靶向药物最常见的不良反应。很多药物的抑制靶点是EGFR，它是表皮生长因子受体家族的成员之一。表皮生长因子，顾名思义，是一种促进细胞表皮生长的物质，肿瘤细胞的生长需要它，而我们的皮肤、黏膜细胞同样也需要它。因此靶向药物在抑制肿瘤的同时，也抑制了我们正常细胞的生长，所以患者会出现一些皮肤黏膜和指甲的不良反应。

1.皮肤黏膜和指甲不良反应——皮疹

皮疹多发生于头、面、颈、胸背部，看上去有点像青春痘，临床上通常会根据皮疹范围来分级，范围越广泛，症状越严重，对患者日常生活的影响也越大。如下图所示，依次是皮疹从轻度到重度的表现。

那么患者该如何处理呢？轻度皮疹（如图A）的情况一般无需用药处理，我们只需做好以下几点：

①避免太阳暴晒、保持皮肤清洁。

②切忌抓挠和挤压，避免流脓和皮肤感染。

③干燥脱屑、瘙痒可局部涂抹保湿止痒乳。如果伴有脓疱形成，患者可以涂抹含激素成分的软膏，通常在药店就可以购得。但当脓疱比较严重（如图C所示），就需要咨询医生，使用含抗生素成分的软膏，如四环素软膏、金霉素软膏等。当脓疱面积较大，伴局部疼痛、继发感染，就需要住院接受抗生素治疗了。如果是严重皮疹就需要调整剂量或更换靶向药物。

2.皮肤黏膜和指甲不良反应——口腔炎

口腔黏膜也属于表皮，靶向药可能会造成口腔黏膜的破溃，给患者带来疼痛、难以进食等影响，而吃饱了才有力气打仗，患者应对口腔炎，可以采取以下措施：

①保持口腔清洁，刷牙选择软毛牙刷，使用不含酒精的漱口水，避免对口腔黏膜的刺激。

②避免刺激性（过酸、过辣）或粗糙的食物。

③使用黏膜修复剂，如康复新液。

④口腔疼痛影响进食时，可使用局部麻醉剂漱口或含服。

⑤出现融合性溃疡、出血明显或坏死，尽快就医。无法进食的情况下就需要输注营养液了。

3.皮肤黏膜和指甲不良反应——甲沟炎

这也是一种给患者带来疼痛的副反应。症状从轻到重如图所示：

应对甲沟炎，首先要修剪指甲，为避免真菌感染，大家最好使用各自的手指甲剪和脚指甲剪；不要剪太深；穿宽松的鞋子；消毒包敷，消毒剂可以选酒精或安尔碘，包敷可以使用创口贴或纱布，注意不要包得太紧以免缺血。甲沟红肿或甲周皮肤有破损，可用金黄散、凡士林消肿止痛，促进愈合，涂抹鱼石脂软膏或抗菌药物（莫匹罗星、夫西地酸）杀菌消炎；甲沟旁肉芽肿形成需用硝酸银杀菌剂包敷。但甲沟炎非常严重的时候就需要去医院皮肤科处理了，可能需要拔除指甲，或是脓肿切开排脓。

4.皮肤黏膜和指甲不良反应——手足综合症

手足综合症与前面的皮肤毒性和甲沟炎不太一样，它是长在实性部位的，表现为手掌和足部的红斑、肿胀、疼痛、瘙痒，重者形成水泡、溃疡并明显影响日常生活。患者需要保持手足卫生、穿着宽松、避免过度摩擦及抓挠；涂抹凡士林、尿素软膏、维生素E乳、维生素B6、NSAIDs（非甾体抗炎药）止痛；水泡破溃形成溃疡面时，涂抹抗菌药物并消毒盖以柔软纱布保护。

二、腹泻

消化道黏膜也在表皮生长因子的影响范围内，所以很多靶向治疗的病人会出现腹泻的表现。每个人排便的节律不同，通常如果你每次固定的节律增加4次，比如原来每天1次增加到了每天5次，同时伴有大便不成型、变稀，就可以判断为腹泻了。

要缓解腹泻，首先要避免进食辛辣、刺激的食物。腹泻次数少于6次/日为轻中度，给予对症止泻治疗，患者可服用蒙脱石散、金双歧杆菌等，同时补充口服补液盐，以免脱水；腹泻次数超过6次/日，以及排出物见血时，应及时就医。所以大家要注意观察大便的形态和颜色，比如柏油样的大便，提示上消化道出血，需及时就医治疗；如果是鲜红血便，可能是痔疮也可能是直肠出血，患者无法自行判断的时候应拍下来及时咨询医生。

三、肝损害——转氨酶升高

肝脏是我们重要的解毒脏器，当靶向治疗患者的血液检查提示转氨酶升高时要注意以下几点：

①尽量避免中药、保健品。是药三分毒，服用过多药物会增加肝脏的代谢负担，如果一定要服用，也要去正规医院的中医科开；保健品的话建议大家咨询医生后再决定是否使用。

②若合并其他疾病用药，需要询问医生是否存在药物之间相互作用。

③出现乏力、厌油、食欲减退应警惕肝功能损害。

④建议靶向药治疗期间每3~4周复查肝功能。

⑤严重者在医生指导下服用保肝药，包括多烯磷脂酰胆碱、双环醇、复方甘草酸苷等。

四、高血压

高血压多见作用于血管靶点的药物如安罗替尼、呋喹替尼。患者出现头晕、头闷、发紧的情况，应警惕血压升高，平素有高血压患者更应规律监测血压。降压药物通常选用沙坦类/地平类，难以控制的血压建议联合用药。如果血压超过160/100mmHg，建议先暂停靶向药，待血压控制后再恢复治疗。

五、白细胞/中性粒细胞计数下降

很多靶向药物都会出现白细胞或中性粒细胞计数下降的现象，并不是所有的白细胞下降都需要处理，具体的分级和处理措施可以参考下表：

六、小结

面对靶向药的不良反应，大家首先要有自己的一个判断，当症状比较轻微时不用过度焦虑，可以对症处理来缓解自己的不适；但是当副作用到了很严重的情况下，一定要及时跟自己的医生沟通，来判断是否需要把靶向治疗药物减量或停药。肿瘤治疗是一个漫长的过程，对于停药或换药大家也不用太担心，医生会根据每个患者的情况，在疗效和副作用中间找到一个平衡点，制定出个性化的治疗方案。以上是本期直播的主要内容。

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