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卵巢癌是妇科恶性肿瘤中最为致命的一种，目前的标准治疗方法对晚期患者疗效有限。PD-1/PD-L1免疫检查点阻断药物已经在多种癌症类型中取得了显著的效果，医生迫切希望通过使用PD-1/PD-L1免疫检查点阻断药物来改善卵巢癌患者的生存状况。
然而由于存在免疫抑制性肿瘤微环境（TME），早期PD-1/PD-L1、CTLA-4单抗治疗卵巢癌尚未达到令人满意的结果，因此卵巢癌仍停留在“冷肿瘤”的分类。
“冷”肿瘤变“热”
为了把卵巢癌这一“冷”肿瘤变“热”，近期有文献给出了四种途径：包括尝试增加局部炎症水平、中和TME内的免疫抑制因子、增强肿瘤特异性T细胞以及靶向代谢途径。
途径一
增加肿瘤局部炎症。例如放疗、靶向共刺激分子、激活先天免疫等方式可以增加肿瘤局部炎症。
途径二
消除肿瘤微环境中的免疫抑制因素。例如抑制Treg（调节T细胞，关于Treg，肿瘤界100s会详细解读，敬请期待）、MDSC（髓系抑制细胞，myeloid-derived suppressor cells ，能够抑制免疫响应的异质性髓系细胞,主要包括增生的幼髓细胞、中性粒细胞和巨噬细胞的前体细胞）、TAM（tumor-associated macrophage，肿瘤相关巨噬细胞，TAM也是重要的免疫检查点治疗耐药机制之一）等细胞和IL-10（白介素10，Treg释放的一种抑制免疫的细胞因子）、TGF-β（ transforming growth factor ，转化生长因子β，也是Treg释放的一种抑制免疫的细胞因子）等细胞因子的免疫抑制作用。
途径三
增强肿瘤特异性T细胞的治疗效果。如通过腺病毒疫苗和CAR-T等方式增加肿瘤特异性T细胞的浸润和杀伤能力。
途径四
靶向肿瘤细胞的代谢异常。如抑制糖酵解或腺苷酸产生,以逆转对PD-1/PD-L1抑制剂的耐药性。
这四种途径的研究和应用有望为卵巢癌的免疫治疗带来新的突破。我们相信，通过深入了解并应用这些方法，将能够提高卵巢癌患者的治疗效果，为他们带来更多的希望与康复机会。
来源：Z. Peng, M. Li, H. Li, Q. Gao, PD-1/PD-L1 immune checkpoint blockade in ovarian cancer: Dilemmas and opportunities. Drug Discov Today. 28, 103666 (2023).
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