弯弓辞汉月，插羽破天骄！

这是我们所有人都应该为之振奋的时刻：就在9月19日，我国原研创新药物再一次扬帆出海，「中国原研」与「中国智造」的金字招牌，由此在世界舞台上更加熠熠生彩！

替雷利珠单抗，它来了！基于全球Ⅲ期研究RATIONALE 302的出色结果，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）发布重磅消息，批准百济神州自主原研PD-1抑制剂替雷利珠单抗治疗食管癌的适应证在欧盟上市。

替雷利珠单抗也由此成为首个成功“出海”的PD-1抑制剂。

中国原研创新药出海，到底意味着什么？

回溯至2019年，同样出自百济神州的抗癌药物泽布替尼在美国获得FDA批准上市，正式开启了中国原研创新药的「出海之旅」。

打破旧的体系，踏出新的长空。对于中国医药行业而言，这是一次质的飞跃：以往，中国药企也向海外出口药品，但基本都是原料药或仿制药，原创性匮乏，经济回报也不高。而真正具备意义与价值的，还得是原研创新药。

此次替雷利珠单抗的“出海”同样有着极为重大的意义——它所属的PD-(L)1抑制剂品类是当下癌症治疗中最重要的药物之一，其市场规模在2022年达到约387.64亿美元。

根据IQVIA去年发布的一项研究，该品类全球市场的5年年均复合增长率高达45%，是抗肿瘤药整体增长率的3倍，可谓癌症治疗的大势所趋。而目前可供海外患者选择的相关产品却仅有个位数，清一色来自大名鼎鼎的大型跨国药企。该类药物的重要性和“坐上牌桌”的要求之严格可见一斑。

如今，这一局面即将被改写，随着替雷利珠的加入，国际患者增加了一个品质优异的PD-1抑制剂选项；而国内患者，也更加坚定了信心：国产原研免疫治疗药物，品质并不逊色于价格高高在上的进口药物！

首个出海的PD-1抑制剂，到底凭什么？

01、临床研究的国际化优势

说回本次“出海”的主角，替雷利珠单抗。作为百济神州自主研发的一款1类新药，替雷利珠单抗曾获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）优先审评资格，于2019年12月在国内获批上市，用于治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。

上市以后，替雷利珠单抗在后续适应症的获批过程中也是一路乘风破浪：截止目前，它已获批了11项适应症，不仅实现了肺癌免疫治疗的「大满贯」，同时在其他实体瘤适应症中斩获颇丰，是目前国内获批适应症最多的PD-1抑制剂。

在欧盟，替雷利珠单抗本次获批的适应症为食管癌患者的二线治疗，但这仅仅只是个开始。作为拥有“国际”基因的创新原研药物，替雷利珠单抗自研发之初即定位于全球市场，是最早在海外开展临床试验且目前拥有全球临床试验数量最多的国产PD-1单抗，因此，其临床数据才得到了海外审评机构的充分认可。

始终坚持“立足本土、放眼全球”，也难怪能早早将海外获批收入囊中。

02、药物本身的品质优势

临床上的良好表现当然也不仅取决于试验设计，更重要的是药物本身的品质。作为全球首个经过Fc段改造的PD-1单抗，替雷利珠单抗的结构优势使得它拥有更好的潜在抗肿瘤效果。

简单说来，免疫治疗的原理就是激活被肿瘤抑制的T细胞，使其恢复杀伤肿瘤的能力。但人体的免疫系统是一个非常复杂的体系，在肿瘤组织中，除了“灭癌”特种兵T细胞以外，还存在巨噬细胞等参与免疫反应。

传统PD-1抑制剂因结构原因，治疗过程中会吸引巨噬细胞与PD-1单抗结合，导致本该吞噬敌人的巨噬细胞误伤了友军T细胞，从而削弱抗肿瘤效果，同时还会引发一些相关的副作用。这显然不是我们想看到的。

而替雷利珠单抗通过结构优化，避免了上述过程的发生，在强化疗效的同时也避免了由此引发的相关不良反应。这也是它在各治疗领域大放异彩的重要原因之一。

国际品质，亲民价格！替雷利珠单抗惠及更多癌症患者！

优异的疗效，更多的获批适应症，再加上亲民的价格，具备这三项优势的替雷利珠单抗正以实际行动帮助更多中国患者。据统计，替雷利珠单抗已成为我国使用患者最多的PD-(L)1抑制剂。

目前，替雷利珠单抗的医保范围详情如下：

【肺癌】

1、不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗；

2、表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗；

3、表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，以及EGFR和ALK阴性或未知的，既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性鳞状NSCLC成人患者。

【肝癌】

至少经过一种全身治疗的肝细胞癌的治疗。

【尿路上皮癌】

PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。

【食管癌】

既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌的治疗。

【MSI-H/dMMR实体瘤】

不可切除或转移性微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者：既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者；既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者。

【鼻咽癌】

复发或转移性鼻咽癌的一线治疗。

【淋巴瘤】

至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。

价格方面，经过多轮医保降价，替雷利珠单抗2023年的价格调整为1377.5元/100mg，此价格较2019年上市之初10688元/100mg的价格，已累计降低了87%！真正践行了替雷利珠单抗「国际品质，亲民价格」的坚持，相信有很多读者已经从「千元时代」的免疫治疗中获益。

结 语

替雷利珠单抗的“出海”，是一个阶段性的胜利，也将是一个宏大故事的开篇。

它代表的不仅是一款药物的突破，而是标志着一批新兴的中国药企崛起，开始在生物制药这一高精尖领域的国际舞台崭露头角。

再次恭喜百济神州、恭喜替雷利珠单抗，也希望未来听到更多中国创新药进军国际市场的好消息！

参考文献：

[1]. Ren Z, Ducreux M, Abou-Alfa G K, et al. Tislelizumab in patients with previously treated advanced hepatocellular carcinoma (RATIONALE 208): a multicenter, non-randomized, open-label, phase 2 trial[J]. Liver Cancer, 2023, 12(1): 72-84.

[2]. Masatoshi Kudo, et al. Final analysis of RATIONALE 301: Randomized, phase III study of tislelizumab versus sorafenib as fifirst-line treatment for unresectable hepatocellular carcinoma2022 ESMO.LBA3.

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