新研究：靶向治疗患者一顿早饭吃“错”了，疗效可能打对折

一、饮食选择会影响靶向治疗的效果吗？

会。可能一顿早饭选择吃烤肠还是低脂酸奶，都会显著影响靶向药的治疗效果。

近期,美国国立综合癌症网络（NCCN）的官方杂志《JNCCN》发表了一项关于食物对靶向药物阿来替尼疗效影响的研究。这也是第一个致力于研究不同脂肪含量食物与阿来替尼联合使用时相互作用的研究。

该研究结果显示：同样使用阿来替尼治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者, 如果在服药时配以丰盛的早餐或午餐,相比低脂饮食的患者血药浓度更高，也更能达到预期疗效。另外，实验还指出当阿来替尼与低脂酸奶一起使用时，发生的相互作用会进一步影响药品的吸收。

二、血药浓度的影响有多大？

所谓血药浓度就是每日所用的药物，维持在人体血液中，能带来治疗作用的有效浓度。它受给药途径、给药次数、给药剂量等多方面的影响。所以，对于肿瘤患者，哪怕口服相同剂量的靶向药物，个体间的血药浓度也存在一定的差异，因此达到的疗效，引起的副作用也有一定的差异。

以上文提到的阿来替尼为例，美国食品药品监督管理局（FDA）的药代动力学报告显示，阿来替尼血药浓度＜435ng/mL的患者与阿来替尼血药浓度＞435ng/mL的患者相比，肿瘤缩小的程度要更少。

2021年发表的一项研究也证实了这一结论，在这项研究中，血药浓度低于阈值的患者中位无进展生存期（PFS）仅为12.6个月，而血药浓度高于阈值的患者疗效要好得多，在研究结束仍然有超过一半的患者未发生疾病进展或死亡，两者的中位PFS为12.6个月 vs 尚未达到。

要知道，在阿来替尼既往的临床研究中，不区分血药浓度的情况下，患者的中位PFS也能达到35个月。尽管并非同一研究，但近乎“打对折”的数据还是相当有警示作用的。研究人员在论文中也提到，基于诸多数据的结果，应该对患者进行药物监测，根据血药浓度进行个体化给药，以确保治疗效果。「1」

三、食物类型会影响阿来替尼的血药浓度

本次《JNCCN》发布的研究表明：若患者服药时配以丰盛、高脂肪的早餐（包含2片小麦面包加黄油、火腿 、奶酪或花生酱，250 mL半脱脂牛奶）后血药浓度会更高；当患者在低脂肪饮食（50克低脂酸奶和250 mL水）后服用阿来替尼时，约三分之一的患者无法达到有效的血药浓度。

几片面包，一块火腿为什么对该药有这种助益呢？那是因为口服类靶向药需要经胃肠道吸收后，进入肝门静脉才能进入体循环发挥作用。而日常摄入的食物能在多个方面影响药物的吸收：

1. 影响药物在胃中的溶解。高脂肪食物能提高脂溶性药物的溶解度，低脂肪食物反之。
2. 影响药物通过胃肠黏膜的吸收速率。高脂肪食物可增加药物吸收，而低脂肪食物反之。
3. 促进或抑制胃肠蠕动，改变药物通过胃肠道的速度。
4. 食物中某些成分还可直接影响药物在肝脏的代谢过程。例如含有呋喃香豆素的水果就会影响代谢，导致摄入药物后血药浓度不稳定。「2」

相比普通药物，阿来替尼这类人体吸收率交叉路口的脂溶性药物，血药浓度受饮食的影响就更显著率。

在另一项针对脂溶性药物塞瑞替尼的研究中也发现了类似的结果：与空腹状态相比，低脂肪餐可使塞瑞替尼吸收程度和血药峰值分别增加58%和43%，而高脂肪餐可分别增加73%和41%。「3」

这又一次佐证了脂溶性靶向药物的血药浓度与脂肪摄入量之间存在关系。

四、靶向药患者饮食及服药时间建议

想要达到理想的血药浓度，那患者应该怎么做呢？

针对阿来替尼，该试验研究者建议：不要将低脂酸奶和阿来替尼一起服用，并且尽量在午餐时服药，同时补充富含脂肪的食物。医生和患者应当关注这种食物-药物相互作用的潜在危害。

那别的药物，想要达到理想的血药浓度也需要在饱餐一顿后服用吗？

并不是。

也有药物空腹服用会更有利于吸收，比如治疗高血压的卡托普利片，胃中食物可使本品吸收减少30%～40%，因此宜在进餐前1小时空腹服用。

药品成分、功效、副作用不同，考虑到日常饮食对血药浓度以及药品副作用等诸多方面的影响，服用时间也各有不同，并不能一概而论。对于普通患者严格遵医嘱，仔细按药品说明书要求服药，就是最合适、最能保障疗效的方式。

• 饭前服药：多指饭前的15分钟~30分钟服用。
• 饭时用药：多指进餐少许后吃药接着继续吃饭
• 饭后服药：多指饭后的15分钟~30分钟，多可减少药物对胃肠道的刺激。
• 空腹服用：多指吃饭前1小时或吃饭后2小时服用

五、饮食选择方面

脂肪可以增加亲脂物质（如靶向药阿来替尼）在胃肠道中的溶解度。因此培根和香肠为主料的高脂早餐相比低脂酸奶、减脂餐更合适。

就目前的研究数据看，高蛋白、高脂肪饮食可提高亲脂类药的吸收。但过于油腻的食物会不利消化吸收,因此患者要适度搭配。

另外，胶囊类药物食用明胶为胶衣材料水，一般建议用150~200毫升温凉水服用。避免药物与食管黏膜发生粘连，无法顺利抵达肠胃。而牛奶、豆浆等含钙比较高的食品，也可能会影响一些药物的吸收。

六、靶向治疗患者日常饮食禁忌

服药靶向药时，有些食品建议吃，那自然也有些食品不建议吃，甚至需要明确忌口：

1.富含呋喃香豆素的食物

许多靶向药需对西柚、酸橙绝对忌口，因为这类水果中富含呋喃香豆素。该成分会抑制人体内的 CYP3A4酶，从而导致药物的代谢变慢甚至停止。这会间接提高药物在血液中的浓度。但这并非好事，过高且不稳定的血药浓度既不能加强药效，还会增加不良反应的发生率，甚至危及生命。

2.容易刺激肠胃的食物

出现消化道反应的患者要禁食辛辣刺激性食物，过分油腻的食物以及牛奶、咖啡等容易造成肠道胀气、返酸的食物。以防胃肠道症状加重，影响药物吸收。毕竟再有效的好药、特效药，吃了直接吐出来、消化不了也达不到效果。

3.加重心脏负担的食物

许多靶向药物，如曲妥珠单抗，具有心脏毒性。这一点经常被人忽视。这类患者需避免浓茶和咖啡等会加重心脏负担，甚至引起短暂性的血压下降或心律失常的饮料、食品。

七、总结

靶向治疗已开启了肿瘤精准医疗新纪元,但想达到最佳疗效,仍需医患双方通力配合。医生要设计个体化的靶向治疗策略，而患者则要严格遵医嘱，合理饮食，才能共同提高治疗效果、改善预后。

参考文献：

1.Daan A.C. Lanser, MSc, et al., Influence of Food With Different Fat Concentrations on Alectinib Exposure: A Randomized Crossover Pharmacokinetic Trial, Journal of the National Comprehensive Cancer Network (2023).

2.Product information for Zykadia, 150 mg hard capsules. Accessed May 1,

2022. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product

information/zykadia-epar-product-information_en.pdf

3.Roberts, J. C., & Lau, S. S. (2017). Food-drug interactions. In Pharmacology for Pharmacy Technicians (pp. 341-356). CRC Press.

4.Wu, C. Y., & Benet, L. Z. (2005). Predicting drug disposition via application of BCS: transport/absorption/ elimination interplay and development of a biopharmaceutics drug disposition classification system.

（文中图片来源于摄图网）

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