这种可怕的癌自从有了这种药，生存时间越来越长

肺癌靶向治疗一文全包括

驱动基因阳性晚期（IV期）非小细胞肺癌，首选靶向治疗，最常见的EGFR阳性晚期非小细胞肺癌治疗详见：这种常见癌吃药就能长期控制

除此之外，还有其他一些驱动基因阳性晚期转移性非小细胞肺癌，包括非鳞癌和鳞癌。（晚期NSCLC中腺癌EGFR突变率明显高于非腺癌，但在非腺癌中检测的EGFR突变结果支持对所有NSCLC患者进行EGFR检测。推荐对不吸烟、小标本或混合型的鳞状细胞癌患者进行EGFR、ALK、ROS1、BRAFV600和MET14外显子跳跃检测。鳞癌驱动基因阳性患者的治疗参照非鳞状细胞癌驱动基因阳性患者治疗方法）。

一、ALK融合阳性IV期非小细胞肺癌治疗

ALK融合基因突变重排，突变发生率低，约5%，更好疗效，更长生存期，“钻石石突变”。ALK抑制剂：

一代：克唑替尼（赛可瑞）（ALK/ROS1抑制剂）

二代：阿来替尼（艾乐替尼，安圣莎）（ALK抑制剂）、色瑞替尼（塞瑞替尼，赞可达）（ALK/ROS1抑制剂）、恩沙替尼（ALK抑制剂）、布加替尼（布格替尼，ALK抑制剂）

三代：劳拉替尼（Lorlatinib，洛拉替尼）（ALK/ROS1抑制剂）

1、一线治疗，首选ALK抑制剂治疗，推荐阿来替尼（优先推荐）、布加替尼（布格替尼）、劳拉替尼（洛拉替尼）、恩沙替尼、赛瑞替尼、克唑替尼。此外，含铂双药化疗+/-贝伐珠单抗（非鳞癌）也可考虑。

注：

阿来替尼（Alcetinib）美国FDA、欧洲EMA批准用于ALK阳性的晚期非小细胞肺癌一线治疗，ALK阳性、克唑替尼治疗失败后的晚期非小细胞肺癌二线治疗。中国NMPA批准用于ALK基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

克唑替尼（Crizotinib）美国FDA、欧洲EMA、中国NMPA均批准用于ALK/ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌一线治疗。

赛瑞替尼（Ceritinib）美国FDA、欧洲EMA、中国NMPA均批准用于ALK阳性的晚期非小细胞肺癌一线治疗，ALK阳性、克唑替尼治疗失败后的晚期非小细胞肺癌二线治疗。

如果在明确ALK融合阳性之前就接受了化疗，可以在明确ALK融合阳性之后中断化疗，或在化疗完成后接受ALK抑制剂治疗。也就是说，一线已经开始化疗的过程中，发现ALK融合阳性的患者，可完成常规化疗包括维持治疗后换用靶向治疗或中断化疗后开始靶向治疗。

如果确诊晚期非小细胞肺癌后没有做ALK融合基因检测，在一线治疗后活检基因检测明确为AlK融合阳性，其治疗可按上述一线靶向药物选择。

2、后线治疗

（1）ALK抑制剂治疗后线治疗：

如果是寡进展或CNS进展：

可继续原TKI靶向治疗+局部治疗；或者如果一线使用克唑替尼治疗的患者，可更换为阿来替尼或塞瑞替尼或恩沙替尼或布格替尼或洛拉替尼。

如果是广泛进展：

一代TKI一线治疗失败广泛进展，推荐二代TKI阿来替尼或塞瑞替尼或恩沙替尼或布加替尼或劳拉替尼；含铂双药化疗+/-贝伐珠单抗（非鳞癌）也可考虑。

注：布加替尼（布格替尼，Brigatinib）美国FDA批准用于既往克唑替尼治疗失败或不能耐受的ALK阳性晚期非小细胞肺癌二线治疗；欧洲EMA批准用于既往克唑替尼治疗失败的ALK阳性晚期非小细胞肺癌二线治疗；中国NMPA批准用于ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线治疗和后线治疗。

恩沙替尼（Ensarinib），美国FDA批准用于ALK阳性非小细胞肺癌一线治疗；中国NMPA批准用于ALK阳性的晚期非小细胞肺癌一线治疗、ALK阳性的、克唑替尼治疗失败后的晚期非小细胞肺癌二线治疗。

如果是二代TKI一线治疗或者一代/二代TKI治疗均失败，推荐洛拉替尼；TKI治疗失败后推荐含铂双药化疗+/-贝伐珠单抗（非鳞癌）。

活检评估耐药机制决定后续治疗。

注：劳拉替尼（洛拉替尼，Lorlatinib）美国FDA批准用于治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌成人患者；用于克唑替尼和至少一种其他ALK抑制剂失败或阿来替尼/塞瑞替尼作为首个ALK抑制剂治疗失败的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌。欧洲EMA批准用于ALK阳性晚期非小细胞肺癌成人患者的一线治疗；用于克唑替尼和至少一种其他ALK抑制剂失败或阿来替尼/塞瑞替尼作为首个ALK抑制剂治疗失败的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌。中国NMPA批准用于ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线和后线治疗。

（2）ALK抑制剂治疗及含铂双药化疗均失败后的后线治疗：

如体能还可以（PS 0-2分），可考虑单药化疗，或者单药化疗+贝伐珠单抗（非鳞癌），或者安罗替尼。

二、ROS1融合阳性IV期非小细胞肺癌治疗

1、一线治疗

推荐克唑替尼（ALK/ROS1抑制剂），或恩曲替尼（ROS1/NTRK抑制剂）；也可考虑含铂双药化疗+/-贝伐珠单抗（非鳞癌）

如果在明确ROS1融合阳性之前就接受了化疗，可以在明确ROS1融合阳性之后中断化疗，或在化疗完成后接受ALK抑制剂治疗。

如果确诊晚期非小细胞肺癌后没有做ROS1融合基因检测，在一线治疗后活检基因检测明确为ROS1融合阳性，其治疗可按上述一线靶向药物选择。

2、二线治疗

如果是寡进展或CNS进展，可继续原TKI治疗+局部治疗；

如果是广泛进展，推荐含铂双药化疗+/-贝伐珠单抗（非鳞癌），或者参加ROS1抑制剂临床研究，比如塞瑞替尼（ALK/ROS1抑制剂）、劳拉替尼（ALK/ROS1抑制剂）、AB-106（新型ROS1/NTRK抑制剂）、TPX0005（Repotrectinib，新一代ROS1/NTRK1-3抑制剂）。

3、三线治疗

ROS1抑制剂治疗及含铂双药化疗均失败后的后线治疗：如体能尚可（PS 0-2），可考虑虑单药化疗，或者单药化疗+贝伐珠单抗（非鳞癌），或者参加ROS1抑制剂临床研究。

三、BRAF V600E突变阳性IV期非小细胞肺癌治疗

1、一线治疗，推荐：

❶达拉非尼（泰菲乐，BRAF抑制剂）+曲美替尼（迈吉宁，MEK抑制剂），美国FDA和中国NMPA批准用于BRAF V600E突变转移性非小细胞肺癌的一线治疗；❷参考IV期无驱动基因突变的非小细胞肺癌一线治疗。

2、后线治疗

❶如一线未用靶向治疗，可考虑靶向治疗（达拉非尼+曲美替尼）或考参考IV期无驱动基因突变的非小细胞肺癌后线治疗策略。

❷如一线用过靶向治疗，参考IV期无驱动基因突变的非小细胞肺癌后线治疗策略。

四、NTRK融合阳性IV期非小细胞肺癌治疗

1、一线治疗，推荐：

❶恩曲替尼（Entrectinib）或拉罗替尼（Larotrectinib）；❷参考IV期无驱动基因突变的非小细胞肺癌一线治疗

注：

恩曲替尼（Entrectinib）美国FDA和欧洲EMA、中国NMPA批准用于ROS1/NTRK融合阳性的晚期非小细胞肺癌一线治疗。

拉罗替尼（Larotrectinib）美国FDA和欧洲EMA批准用于NTRK融合阳性的成人和儿童晚期实体瘤。中国NMPA批准用于NTRK融合阳性IV期非小细胞肺癌一线治疗。

2、后线治疗

❶如一线未用靶向治疗，可考虑靶向治疗（恩曲替尼或拉罗替尼）或参考IV期无驱动基因突变的非小细胞肺癌后线治疗策略。

❷如一线用过靶向治疗，参考IV期无驱动基因突变的非小细胞肺癌后线治疗策略。

五、MET14外显子跳跃突变阳性IV期非小细胞肺癌治疗

1、一线治疗，推荐：

❶参考IV期无驱动基因突变的非小细胞肺癌一线治疗；❷卡马替尼(Capmatinib）、特泊替尼（Tepotinib）、谷美替尼（Glumetinib，一种 口服、强效、高选择性小分子MET抑制剂）

卡马替尼(Capmatinib）美国FDA批准用于MET外显子14跳跃变异的转移性非小细胞肺癌一线及后线治疗。

特泊替尼（Tepotinib）美国FDA批准用于MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌一线及后线治疗。

2、后线治疗

❶如一线未用靶向治疗，可考虑靶向治疗（赛沃替尼Savolitinib、卡马替尼Capmatinib、特泊替尼Tepotinib） 或考参考IV期无驱动基因突变的非小细胞肺癌后线治疗策略。

无法耐受化疗或含铂化疗后疾病进展可使用赛沃替尼。

注：赛沃替尼Savolitinib，中国NMPA批准用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有MET外显子14跳跃变异的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

❷如一线用过靶向治疗，参考IV期无驱动基因突变的非小细胞肺癌后线治疗策略。

六、RET融合阳性IV期非小细胞肺癌治疗

1、一线治疗，推荐：

❶塞普替尼（塞尔帕替尼，Selpercatinib）、普拉替尼（Pralsetinib）；❷参考IV期无驱动基因突变的非小细胞肺癌一线治疗

注：赛普替尼（Selpercatinib），美国FDA批准用于RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌；欧洲EMA批准用于既往接受过免疫和/或含铂双药化疗的晚期RET融合阳性的非小细胞肺癌和RET融合阳性甲状腺癌的二线治疗。中国NMPA批准用于RET融合阳性晚期非小细胞肺癌。

2、后线治疗

❶如一线未用靶向治疗，可考虑靶向治疗（普拉替尼Pralsetinib、塞普替尼Selpercatinib 或考参考IV期无驱动基因突变的非小细胞肺癌后线治疗策略。

注：普拉替尼Pralsetinib，美国FDA批准用于RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌。中国NMPA批准用于RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌后线治疗。

❷如一线用过靶向治疗，参考IV期无驱动基因突变的非小细胞肺癌后线治疗策略。

七、KRAS G12C / HER-2突变阳性IV期非小细胞肺癌治疗

1、一线治疗，推荐：参考IV期无驱动基因突变的非小细胞肺癌一线治疗

2、后线治疗

❶参考IV期无驱动基因突变的非小细胞肺癌后线治疗策略。

❷KRAS G12C突变患者，可考虑Sotorasib（索托拉西布，AMG-510，首款针对KRAS突变的靶向药，美国FDA批准用于KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌后线治疗）、Adagrasib（阿达格拉西布，美国FDA批准用于KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌后线治疗）

❸HER-2突变患者，可考虑吡咯替尼，抗HER-2 ADC（抗体偶联物）DS8201a（TD-Xd，德喜曲妥珠单抗，美国FDA批准用于HER2突变晚期非小细胞肺癌后线治疗，中国NMPA批准用于接受过一种或一种以上抗HER-2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者），有机会可参加抗HER-2新药临床试验研究，比如维迪西妥单抗（爱地希，已获批用于二线及以上HER-2阳性晚期胃癌）

参考文献《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2023》、《中华医学会肺癌临床诊疗指南2023版》

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