从手术、化疗到内分泌疗法、靶向治疗，带你全面了解乳腺癌诊疗的前世今生！

在一篇古埃及医生的文稿中描述了乳腺凸出物与乳腺囊肿和炎症的区别，这被视为乳腺癌最早的医学记载。

希腊外科医生Leonides发现乳头凹陷是乳腺癌的重要体征，并主张外科手术治疗乳腺癌，并首次尝试实施了切除。

英格兰外科医生Benjiman Beel提出，即使肿块体积较小也应行全乳切除术，推荐了切除少许皮肤的全乳切除术，腋淋巴结切除另做切口。

美国的JosephPancocast医生首次提出了用乳房和腋窝的联合切口行全乳和腋窝组织的联合切除。

德国医生Albert Schinzinger在前人理论的基础上首次提出了切除卵巢来治疗乳腺癌的设想。

苏格兰外科医生George Thomas Beatson根据乳牛卵巢去势后会影响泌乳这一现象，推测卵巢和乳房之间可能存在着某种联系，从而成为史上首个用切除卵巢治疗乳腺癌的医生。

William Halsted医生设计提出了“乳腺癌根治切除术”，切除范围包括乳房、胸大肌、胸小肌与腋窝淋巴脂肪组织，成为乳腺癌治疗史中重要的里程碑。

Patey医生认为手术时可以保留胸大肌，仅切除胸小肌，以便清除腋窝及胸大小肌间的淋巴结(即Patey式手术)。

Margotini医生正式提出乳腺癌根治术应扩大到包括内乳淋巴结的清除，即扩大根治术。

Auchincloss医生进一步提出了采用保留胸大、小肌的手术方式，即Auchincloss手术。

Bernard Fisher等人通过一系列临床观察和动物试验证明，乳腺癌即使在早期甚至是亚临床阶段癌细胞也可以经血液循环转移而发生全身扩散，根治及扩大根治已无实际意义。

美国的Charles Brenton Huggins医生因采用通过切除双侧肾上腺治疗乳腺癌和前列腺癌获得诺贝尔生理学或医学奖。

Bernard Fisher医生领衔在原发性乳腺癌患者中进行了一项里程碑式的临床试验（NSABP B-04），证实改良根治术，乳房全切＋放疗和单纯乳房全切术疗效三组的无病生存和总生存均无差异。

意大利的 Veronesi和美国的Fisher等人相继开展了真正意义上的单纯肿瘤切除、乳房单纯切除、单纯放疗或肿瘤切除与放疗联合应用的研究。

美国国立癌症研究所共识会议组成员同意保乳手术可以作为早期乳腺癌的一种有效方法。

乳腺癌手术持续发展：一期术后扩张器置入二期假体置换术；乳腺癌保留皮肤的乳头乳晕乳房皮下切除术一期假体置入术；带蒂背阔肌皮瓣转移加假体置入术；带蒂腹壁肌皮瓣转移乳房再造术；DIEP等不断在临床实践。

美国国家乳腺和肠道外科辅助治疗项目（NSABP）开展了第一项乳腺癌辅助化疗的临床试验—NSABP B-01，这也是第一项证明全身辅助化疗是有效的临床研究，为此后的大规模临床试验积累了一定的经验。

Bernard Fisher等人开展了NSABP B-05试验，是全球首个大规模、随机化并设立对照组的乳腺癌术后辅助化疗临床研究，是辅助化疗发展史上的一个里程碑。

意大利Gianni Bonadonna等人开展了一项开创性临床研究，目的是比较单纯手术与术后进行CMF（环磷酰胺/甲氨蝶呤/5-氟尿嘧啶）方案辅助化疗对腋窝淋巴结阳性早期乳腺癌患者的疗效和安全性。该研究初步奠定了CMF作为乳腺癌化疗的金标准地位。

阿霉素在美国获批用于转移性乳腺癌，标志着以化疗为基石的乳腺癌疗法登上历史舞台。

有研究表明AC（阿霉素/环磷酰胺）化疗方案的治疗效果与CMF等效。

紫杉醇成为乳腺癌患者重要选择，有研究证实紫杉醇二线治疗其他药物治疗失败的晚期乳腺癌效果极佳。

TC4（多西紫杉醇/环磷酰胺*4个周期）、AC4（阿霉素/环磷酰胺*4个周期）、TaxAC（阿霉素/环磷酰胺-紫杉醇）等方案得到广泛应用。

雌激素开始被用于治疗绝经后晚期乳腺癌患者，美国Chester Beatty研究院院长Alexander Haddow首次报道了绝经后女性口服雌激素类药物后使肿瘤消退的作用，但很快由于新药的发展，容易导致血栓栓塞、液体潴留等副作用的雌激素类药物被取代。

美国芝加哥大学医学院Elwood V.Jensen医生等人首次发现人类乳腺癌细胞中存在雌激素受体（ER），并将其作为乳腺癌治疗重要依据。

刚被研发不久的“失败避孕药物”他莫昔芬开始尝试被应用于抗乳腺癌治疗。

他莫昔芬获美国FDA批准用于早期乳腺癌的辅助内分泌治疗研究。

NATO试验首次证实他莫昔芬用于术后辅助治疗乳腺癌可以显著降低复发率和死亡率。

美国FDA批准他莫昔芬为用于ER和(或)PR阳性乳腺癌辅助内分泌治疗的基本药物，被视为乳腺癌内分泌治疗的又一个里程碑。

芳香化酶抑制剂（以来曲唑、依西美坦为代表）和雌激素受体下调剂药物（SERD）（氟维司群）的上市，标志着内分泌治疗进入黄金期。

NMPA批准来曲唑片进入国内市场，持证商为瑞士诺华，商品名为弗隆。

研究人员在大鼠的神经母细胞瘤中发现并分离出一种特殊的neu基因(即HER2基因)，其编码的蛋白嵌合在细胞膜上并暴露于细胞外，成为识别和杀伤肿瘤细胞的绝佳靶点。

Nature刊文揭示了HER2对乳腺癌的意义：HER2/neu基因过表达是乳腺癌患者总生存期和无复发生存期的重要预后因素,该基因在乳腺癌的发生发展过程中发挥关键作用。

经过多年探索，第一个完全人源化 HER2抗体曲妥珠单抗问世并于进入一期临床试验。

曲妥珠单抗获FDA批准用于乳腺癌治疗。

曲妥珠单抗获批在中国大陆上市，标志着中国进入了乳腺癌靶向治疗的新纪元，开启了中国抗HER2靶向治疗的探索历程。

美国FDA批准拉帕替尼联合卡培他滨用于曲妥珠单抗治疗失败的转移性乳腺癌。

ExteNET研究启动，旨在探索另一种TKI奈拉替尼用于强化治疗的效果，5年随访结果显示，在化疗联合曲妥珠单抗治疗后给予奈拉替尼年强化治疗，能降低高危患者的复发和死亡风险，开辟了术后高危患者靶向治疗后应用TKI行强化治疗的新路径。

又一HER2单抗获得FDA上市批准，即帕妥珠单抗。

罗氏研发的T-DM1（商品名Kadcyla）作为全球首款HER2靶向ADC药物，获得FDA批准上市用于HER2+转移性乳腺癌二线及以上治疗。

吡咯替尼在我国获批用于曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性转移性乳腺癌患者的解救治疗，中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南也给予一级推荐，成为中国HER2阳性晚期乳腺癌曲妥珠单抗治疗后的标准后续治疗方案。

第二款HER2靶向ADC药物Enhertu获批上市。

帕妥珠单抗在国内上市并纳入医保覆盖范围，HER2阳性乳腺癌全面步入双靶向治疗时代。