不“弗”不行｜EGFR突变阳性伴脑转移的晚期NSCLC一线治疗怎么选？真实临床告诉您

病例分享

该患者根据病史及相关辅助检查诊断为右肺腺癌（cT2aN2M1c，IVB期，EGFR L858R阳性），同时伴有脑转移，患者存在头痛、头晕伴口角流涎的脑转移症状，极度影响生活，于2021年2月接受伏美替尼80mg一线治疗，迅速起效，2021年3月8日即实现颅内病灶的显著缩小，脑转移症状完全缓解。PS 评分由1分降至0分，疗效达PR。2021年9月剂量调整为160mg可耐受，至2023年3月13日，PFS获益已达26个月。患者近期PD，改用非TKI二线治疗。

病例点评

脑转移是晚期NSCLC最常见的转移部位之一。EGFR突变NSCLC初诊时约25%的患者合并脑转移，诊断3年后晚期NSCLC发生CNS转移的比例超过45%。NSCLC伴脑转移患者预后差，自然生存仅为1个月-2个月。肺癌脑转移威胁患者生命的同时也给患者带来巨大的痛苦，颅内压增高带来头痛、呕吐和视神经乳头水肿。此外，还可出现复视、黑朦、视力减退、头晕、淡漠、意识障碍、二便失禁、脉搏徐缓和血压增高等。对于此类患者应尽早启用起效快、疗效好的治疗方案，以期尽快控制病情、缓解症状、减轻痛苦。

伏美替尼创新性地引入了三氟乙氧基吡啶结构，这种结构修饰赋予其独特的药理和生理活性，包括独特的“双活性、双入脑、高选择和代谢佳”特性，使得伏美替尼对脑转移患者的选择性更强，同时也保障了安全性。

两例患者均伴有脑转移，未行放疗即实现脑转移病灶显著缩小甚至完全消失。这提示我们在某些特殊的情况下（比如很难耐受放疗，颅内转移病灶数量过多等），可以考虑优先使用伏美替尼治疗。

另外值得关注的是，病例二患者使用了双倍标准剂量，在快速控制症状的基础上使患者获得最大化疗效。也为患者的个体化治疗和剂量调整带来选择的余地。究其原因，在伏美替尼I期剂量爬坡研究中，从20mg到240mg剂量，均未观察到剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD），使得伏美替尼具有较宽的安全剂量窗口。

本次病例分享让我们体会到对于EGFR突变阳性伴脑转移的晚期NSCLC，靶向治疗能使患者得到长PFS获益并迅速控制脑转移，且患者在治疗过程中安全耐受性良好。期待未来伏美替尼能够获得更好的临床数据，为我国EGFR突变阳性伴脑转移的晚期NSCLC患者的治疗带来更多临床借鉴，为患者带来迅速控制脑转移和长期生存的希望。