比三阴乳腺癌更危险的乳腺化生性癌

本周乳腺癌病例讨论中，多例乳腺化生性癌（MBC）被提交讨论，乳腺化生性癌是一类罕见、预后较差、易复发的乳腺癌，虽然只占所有乳腺癌患者的0.2-1.0%，但九成以上表现为三阴性乳腺癌。

结合回顾性研究，总结一下乳腺化生性癌的特点：

1、乳腺化生性癌（MBC）指组织学上至少存在典型的上皮和间质细胞 2 种成分的一类浸润性癌，具有不同的细胞分化，根据肿瘤上皮分化为鳞状细胞或间叶样成分而分为低级别腺鳞癌、纤维瘤病样化生性癌、梭形细胞癌、鳞状细胞癌、伴异源性间叶分化的化生性癌、癌肉瘤等。

2、乳腺化生性癌在诊断时一般分期偏晚、常常肿物较大（通常≥2cm）、不常见钙化。

3、乳腺化生性癌淋巴结转移少见，易出现局部复发和远处转移，最常见的转移部位是大脑与肺部。

4、乳腺化生性癌激素受体（ER、PR）阳性率低，HER2过表达也较低，因此三阴性乳腺癌所占比例较高。

5、预后情况，除了低级别 MBC（纤维瘤病样 MBC 和低级别腺鳞癌）预后较好外，高级别梭形细胞癌、鳞状细胞癌、高级别腺鳞癌预后差，混合性MBC 预后差。容易早期复发，无瘤生存率及总生存率均低于乳腺浸润性导管癌、三阴性乳腺癌，且三阴性乳腺化生性癌较非三阴性乳腺化生性癌患者预后生存更差。

但患者不必过于恐慌，只要做到早期发现、及早手术及放化疗，治疗的预后效果明显好转，比如有学者认为，乳腺化生性癌对放疗较敏感，接受放疗能获得更好的预后。

与此同时，乳腺化生性癌具有遗传异质性，存在体细胞突变，最常见的基因突变包括TP53、PIK3CA、TERT、EGFR和PTEN，这些基因都是潜在的治疗靶点，靶向及免疫治疗药物能为化生性乳腺癌患者的治疗带来新希望。

比如部分乳腺化生性癌的HER2阳性（15%），可应用曲妥珠单抗靶向治疗。PI3K抑制剂（布帕尼西）、mTOR抑制剂（西罗莫司或依维莫司）、PARP抑制剂（他拉唑帕利）、PD-1/PD-L1抑制剂（帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等）可用于治疗侵袭性和对化疗耐药的乳腺化生性癌，但样本量极小，仍需进一步研究予以证实。

总的来说，乳腺化生癌是一种较为少见、预后差的疾病，但随着对其研究不断深入，未来可能会有更多有效的治疗方法出现。

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