癌症肿瘤康复-广东爱硒健康管理有限公司官网靶向治疗开启了肿瘤治疗的全新时代，继EGFR、ALK之后，间质-上皮转化因子（MET）驱动基因也逐渐走入大众视野。随着MET抑制剂的问世，肿瘤界对MET的关注推向了前所未有的高度。GLORY研究是一项单臂、开放、国际多中心的2期研究，纳入具有MET14外显子跳跃突变（METex14跳变）的局晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，研究结果证实谷美替尼单药治疗METex14跳变局部晚期或转移性NSCLC患者具有强效、持久的抗肿瘤活性和可耐受的毒性。本文通过分享一例METex14跳变的IIIb期NSCLC患者的诊疗过程，旨在为临床实践提供参考。
病例介绍
基本信息
患者为80岁男性。患者自诉于2019年7月初无明显诱因出现咳嗽、咳痰（暗红色血痰）约50ml/天，伴活动后气促，无夜间阵发性呼吸困难，无发热、胸闷、胸痛、心悸，无头晕、头痛、恶心、呕吐，无腹痛、腹胀，于2019年8月13日前往中南大学湘雅二医院就诊，完善胸部CT示：1.双上肺占位，考虑周围型肺癌并左肺门、纵膈淋巴结转移并双肺癌性淋巴管炎可能性大；2.胸椎椎体多发类圆形低密度影，考虑骨转移可能大，建议进一步检查；3.双肺多发纤维灶。患者有7余年“矽肺”病史，一般健康状况良好。30余年饮酒史，半斤米酒/天，30余年吸烟史，1包/天。婚育史及家族史无特殊。
体格检查
PS评分1，疼痛评分(NRS法)2分。双锁骨上、双颈部未及肿大淋巴结，余浅表淋巴结未扪及。胸廓对称无畸形，呼吸运动自如，两侧语颤基本正常，叩击呈清音，左肺呼吸音减低，余肺呼吸音清，未闻及啰音。全身各大关节无肥大，无杵状指（趾）。
影像学检查
2019-10-08 湖南省肿瘤医院-门诊颈胸腹盆CT示：
1.左肺上叶肿块（70*60mm），考虑肺癌可能性大，并左肺门及纵隔淋巴结转移；左侧少量胸腔积液。
2.左肺大量斑片状及双肺弥漫性点片灶，考虑间质性肺炎可能性大，请结合临床。
3.双肺上叶肺大泡，左肺上叶肿块；右肺上叶结节灶及斑片灶，考虑陈旧性结核灶可能性大。
4.肝S3段囊肿；右肾小囊肿。
5.前列腺增生伴钙化灶。
6.颈部CT扫描未见明显异常。
骨扫描、颅脑增强MRI未见明显异常。
病理检查
2019年8月-湘雅二医院
行支气管活检，（左上肺叶尖后段）镜下见纤维组织增生，较多炭末沉着，灶性有坏死，A/P染色及抗酸染色查菌均（-），请结合临床。（7组淋巴结）碎组织，0.5*0.5*0.3cm镜下见血凝块中有异型细胞，结合免疫组化符合分化差的腺癌，考虑肺来源可能性大。免疫组化：CK（+），TTF-1(+）NapsinA（-），CK7（-），CK5/6（-），P40（-），CD56（-），CgA（-），Syn（-），Vim（+）,LCA（-），S100（-），PD-1（肿瘤细胞-）,PD-L1（TPS评估：45%），Ki-67（30%+）CAM5.2(小灶+），CK8/18（+）。
基因检测示：MET基因14外显子跳跃突变。
2019年10月-湖南省肿瘤医院会诊湘雅二院病理切片
会诊病理切片1157881*3（1-2）及IHC*21意见：（7组淋巴结）分化差的癌，考虑为低分化腺癌，倾向于肺来源。
临床诊断
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原发性支气管肺癌，左上肺，周围型，T3N2M0、IIIb期，腺癌。
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MET基因14外显子跳跃突变。
治疗过程
患者初步符合一项评估谷美替尼（SCC244-108,一种高度选择性Met抑制剂）在具有MET改变的晚期非小细胞肺癌患者中有效性和安全性的多国、多中心、开放Ib/II期临床研究。经筛查，符合所有入组标准，不符合所有排除标准，遂入组本研究。
于2019年10月15日开始接受口服谷美替尼靶向治疗(剂量：谷美替尼片300mg Qd)。
疗效评价
2019.11.25 SD
2020.02.20 PR
2020.06.11 PR
2021.06.16 PR
2021.12.20 PR
2022.04.24 PR
2022.10.10 PR
2023.01.03 PR
2023.06.19 PR
2023.08.21 PR
总体疗效评估：PR，维持治疗3年余，肿瘤持续缓解。
不良反应
治疗期间，未发生3级以上AE，仅有水肿呈1级，对症处理。
病例小结
专家点评
– 刘喆教授 –
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博士学位，主任医师，硕士研究生导师
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首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤一科主任
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北京肿瘤学会临床研究专委会副主任委员
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北京肿瘤学会肺癌专委会副主任委员
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中国老年医师协会肿瘤分会肺癌专业委员会常务委员
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中国医药教育协会肿瘤免疫专业委员会常务委员
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中国临床肿瘤学会CSCO非小细胞肺癌专病委员会委员
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首都医科大学肿瘤学系委员
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中国医师协会肿瘤专业委员会委员
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中国保健国际交流促进会肿瘤内科分会委员
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首届中国临床肿瘤学会CSCO青年专家委员会委员
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国际肺癌研究联合会IASLC会员
在NSCLC当中，METex14跳变是诱发肿瘤的一种独立驱动因素，这类患者往往肿瘤恶性程度较高、预后较差。既往化疗、免疫、非选择性TKI等治疗手段的疗效有限，ORR仅8.8%~32%，中位PFS仅为1.9~7.3个月。选择性MET抑制剂可以强效、高选择的作用于MET靶点，抑制因METex14跳变导致的MET信号通路持续激活，进而抑制肿瘤发展。在GLORY研究中，METex14跳变患者接受谷美替尼一线治疗的ORR为70.5%，mPFS为11.7个月。
此患者于2019年确诊METex14跳变阳性肺腺癌并接受谷美替尼治疗，截止目前仍在持续治疗，缓解时间已长达48个月，治疗期间仅出现1级水肿，安全性良好。建议后续可以进行PET-CT扫描再分期，可以考虑在多学科会诊后适时加入局部治疗手段如放疗等。
目前谷美替尼是国内首个且唯一获批METex14跳变NSCLC全线治疗的MET-TKI。此外，对于EGFR耐药后的MET扩增患者，谷美替尼同样有显著获益，SCC244-203结果显示谷美替尼联合奥希替尼治疗EGFR耐药后MET扩增患者的ORR为60%，中位PFS为6.8个月，中位OS达到16.9个月。相信随着谷美替尼在MET过表达以及MET扩增领域研究的开展，能够为更多MET异常患者带来获益。
编辑：Echo
审校：Echo
排版：Faline
执行：Uni
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