听"TA"说 | TACE及"T+A"方案使BCLC B期HCC患者获得根治性手术机会 | 癌症肿瘤康复-广东爱硒健康管理有限公司官网

早期肝癌患者适合手术切除、局部消融、肝移植等根治性治疗手段，中位生存期（OS）可超过5年。然而，肝癌术后短期复发率较高，5年复发转移率高达70%，多数患者术后生存不理想^¹。本期分享的这则BCLC B期HCC患者，采用TACE及阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（“T+A”方案）转化治疗后，实现R0切除，且目前生活质量较好，肿瘤指标及影像学检查未见复发。本期病例由潍坊市人民医院丁维宝教授提供，青岛大学附属医院孙传东教授进行点评。

病例简介

患者

男，53岁

主诉

恶心2月余，发现肝占位性病变10天。

现病史

患者2月余前无明显原因及诱因出现恶心，无呕吐，10天前于我院查体发现肝占位性病变，今患者为求进一步诊治来我院就诊，门诊以“肝占位性病变”收治入院。

既往史

乙型病毒性肝炎病史2年余，未予治疗，其他无特殊。

基线检查

实验室检查

2023年2月21日，甲胎蛋白（AFP）检查结果45316ng/ml。

影像学检查

2023年2月20日，影像学检查最大瘤体最大直径92.19mm。

临床诊断

HCC（CNLC IIa期；BCLC B期；Child-Pugh A级；PS评分为0）

乙型病毒性肝炎

治疗方案

依据《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》，结合患者情况，给予局部治疗+系统治疗

局部治疗：TACE

系统治疗：“T+A”方案（阿替利珠单抗1200mg，贝伐珠单抗10mg/kg）

治疗经过

2023年2月20日

因肝占位，第一次入院行TACE及“T+A”方案治疗。

2023年3月21日

第二次入院行TACE及“T+A”方案治疗。

2023年4月11日

仅行T治疗。

2023年5月2日

第三次入院行腹腔镜肝S5、6、7段切除术。

治疗后的相关指标变化

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图1 AFP变化

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图2 甲胎蛋白异质体L3比率

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图3 异常凝血酶原-II

治疗前后影像学对比

首诊最大瘤体最大直径92.19mm，转化后最大瘤体最大直径70.57mm，缩小23.9%，疗效评价为SD（部分病灶缩小）。

听“TA”说 | TACE及“T+A”方案使BCLC B期HCC患者获得根治性手术机会图4 转化前（2023年2月20日）、转化后（2023年4月29日）的影像学检查

图5 术前三维重建

术后病理诊断

肝动脉栓塞及化疗后标本：（肝肿瘤）低分化肝细胞癌（粗梁型、团片型），伴大片变性、坏死，3处，体积分别为7cmX6.5cmX6cm、5cmX4cmX3.8cm及2.2cmX1.8cmX1.8cm，结节型，未侵犯被膜，无卫星结节，未见明确神经侵犯及脉管内癌栓，肝断端净。
免疫组化结果：HepPar-1（局灶+），HSP70（部分弱+），AFP（部分+），Glypican-3（+），CD34（血管+），CK19（部分+），CK7（-），CD10（-），Ki-67（index60%）。
安全性：用药期间无3、4级不良反应，耐受良好，生活质量良好。
目前治疗情况：术后入院行一次TACE及“T+A”方案治疗，3次“T+A”方案治疗，目前仅口服槐耳颗粒，最近一次复查时间为2023年9月2日，肿瘤指标及影像学检查未见复发。

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图6 2023年9月2日影像学检查结果

病例总结

该患者被确诊为HCC（CNLC IIa期；BCLC B期；Child-Pugh A级；PS评分为0）。依据《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》，结合患者情况，给予TACE联合“T+A”方案。患者分别于2023年2月20日、2023年3月21日行TACE及“T+A”方案治疗，2023年4月11日仅行T治疗，通过2.8个月TACE联合T+A转化治疗，肿瘤明显缩小，甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体L3比率以及异常凝血酶原-II均明显下降，获得根治性手术机会，并实现R0切除，用药期间无3、4级不良反应，耐受良好，生活质量良好。术后入院行一次TACE及“T+A”方案治疗，3次“T+A”方案治疗，目前仅口服槐耳颗粒，最近一次复查时间为2023年9月2日，疾病未见复发。

病例点评

HCC复发率高、可切除率低，新辅助及转化治疗是解决这些难题的重要途径。肝切除术是肝癌最主要的根治性手段。早期肝癌患者适合根治性治疗手段，中位OS可超过5年。然而，肝癌术后复发率较高，多数患者生存不理想。中国约64%的肝癌患者初诊时已至CNLC II期和III期，绝大多数已不宜首选手术切除。对于这部分中晚期患者，经新辅助治疗或转化治疗后行手术切除可能获得更好的疗效¹。

本例患者为HCC（CNLC IIa期；BCLC B期；Child-Pugh A级；PS评分为0），依据《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》，结合患者情况，给予局部治疗+系统治疗（TACE联合“T+A”方案）。作为中晚期HCC的基础治疗，TACE虽然短期疗效较好，但长期疗效并不理想，且肝癌存在高度异质性，加上肝癌栓塞以后带来的缺氧、肝功能损害等一系列问题，单纯依靠介入治疗是不够的，相当一部分患者仍需联合治疗、进一步提高生存获益。靶向和免疫治疗的出现使肝癌治疗手段更加丰富，TACE联合靶向、免疫的治疗模式已在临床广泛应用。“T+A”方案是晚期HCC患者一线标准方案。在IMbrave150研究中，接受“T+A”方案的患者客观缓解率（ORR）达到30%，中位OS为19.2个月，中国亚群患者的中位OS更是长达24.0个月²。本例患者通过2.8个月TACE及“T+A”方案转化治疗，肿瘤明显缩小，甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体L3比率以及异常凝血酶原-II均明显下降，实现了R0切除，用药期间无3、4级不良反应，耐受良好，生活质量良好。目前，肿瘤指标及影像学检查未见复发。再次证实了TACE联合“T+A”方案的可行性。

综上所述，新技术、新方法的临床应用以及新型系统抗肿瘤药物的不断涌现，肝癌综合治疗选择愈发丰富。肝癌转化和新辅助治疗领域迎来高速发展，但同时也面临诸多新挑战。目前仍需更多循证医学证据指导人群筛选、方案制订以及手术时机把控。相信随着探索的不断深入，HCC治疗将不断完善和规范化，以手术为主导的综合治疗策略将会进一步改善中晚期肝癌患者预后。

点评专家

孙传东教授

青岛大学附属医院肝胆胰微创中心主任兼市南院区肝胆胰外科主任
主任医师、医学博士
中国医师协会医用机器人分会委员
中国医师协会医用机器人分会肝胆胰专委会委员
白求恩公益基金会肝胆专业委员会委员
中国医学装备协会智能装备技术分会委员
山东省医学会医用机器人分会副主任委员
山东省医学会数字医学分会委员
山东省研究型医院协会肝脏外科分会副主任委员
山东省研究型医院协会腹腔镜肝切除推广和发展委员会副主任委员
山东省研究型医院协会肝胆胰数字医学及荧光导航医学分会副主任委员
山东省抗癌协会胰腺肿瘤分会副主任委员
山东省疼痛医学会微创肝胆胰分会副主任委员
国际肝胆胰外科学会委员国际临床机器人外科学会委员

病例提供者

丁维宝教授

潍坊市人民医院肝胆胰医学中心主任医师
潍坊市肝胆外科委员会常务委员
山东省医学会外科学分会肝脏外科专业学组委员
山东省医师协会肝胆外科医师分会委员
中国医药教育协会介入微创专业委员会常务委员
中国医药教育协会肝胆胰外科专业委员会委员
山东省研究型医院协会腹腔镜肝脏技术推广与发展分会委员
国家肿瘤微创治疗产业技术创新战略联盟肝癌专业委员会委员

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参考文献：

1.中国医疗保健国际交流促进会肝脏肿瘤分会. 肝癌电子杂志.2022;9(1):23-28.

2.Finn RS , Qin S, Ikeda M, et al. N Engl J Med. 2020 May 14;382(20):1894-1905.

撰写：Robert

审校：Robert

排版：Faline

执行：Faline

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