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Ki67值越高,是不是说明预后越不好?

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01 Ki67与细胞分裂周期相关

Ki-67是一种存在于细胞核中的蛋白,20世纪80年代Ki是源于发现它的城市是德国基尔市(Kiel),67这个数字来源于实验编号。研究人员发现这个蛋白的数量和细胞的分裂周期有非常紧密的联系。

我们人体的细胞分裂周期分为G1,S,G2和M期,当M期,即有丝分裂期结束后,一部分细胞就会进入G0期,即静止期,暂时不再分裂增殖。

在正常组织中,绝大部分细胞处于这个状态。要构建良好的组织结构并执行特定的功能,必须依靠这些G0期细胞。

Ki67在细胞分裂的G1,S,G2和M期都是表达的,但是M期结束后,Ki67就会很快降解(大约半个小时后),所以G0期的细胞就不表达Ki67

利用这个特性,研究人员用相应的抗体给细胞染色,就可以知道在某个时间点上,究竟有多少的细胞处在分裂增殖的阶段,有多少细胞处在静止的阶段。

于是,Ki67就成为判断肿瘤细胞活跃程度的一个非常重要的指标。

02 Ki67高表达,肿瘤更具有侵袭性

Ki67阳性率越高,说明处于增殖周期的细胞比例越高,肿瘤生长越快。有研究人员通过回顾性分析研究了566例年龄为17~98岁乳腺癌患者的Ki67的表达情况,结果发现Ki67高表达的患者更多地过表达人表皮生长因子受体-2,且肿瘤直径大、伴淋巴结转移患者更多见,肿瘤更具有侵袭性。

打个比方,一位患者的Ki67+(30%), 就代表活检中取到的所有恶性组织中的细胞,有30%的细胞都处于生长状态。这个比例越高,当然肿瘤就生长越快。

多高算高呢?

目前,并没有确切统一的标准来衡量Ki67的表达高低,多数医生以Ki67指数高于10%~14%作为判断肿瘤预后高风险的标准。

德国最大的单中心回顾性研究分析了Ki67指数在800例乳腺癌患者中的预后和预测意义,研究结果提示:Ki67指数大于20%的患者与Ki67指数小于10%的患者相比,无病生存期(DFS)显著降低,

与Ki67中等指数 (10%~20%)或高指数(>20%)的患者相比,具有低Ki67指数(<10%)的患者的总生存(OS)率有明显提高,但作者指出Ki67指数虽然对DFS的预测有明显的指导意义,但对患者的OS预测指导有限。

03 Ki67,江湖人称双刃剑

虽然很多研究显示乳腺癌Ki67高表达与预后不良可能相关,但是,正如那句谚语说的“每个硬币都有两面”,在一项43个研究的荟萃分析中,Ki67 高表达可预测淋巴结阳性、ER阳性患者能从紫杉类辅助治疗中获益。

并且Ki67的变化还可以作为治疗反应的标记,但不绝对。

有研究发现根据Ki67表达指数的高低分类可提高对乳腺肿瘤内分泌治疗疗效的预测价值,研究人员分别对55位乳腺肿瘤患者化疗前后Ki67的表达水平进行了分析比较。

结果发现在化疗之前54.5%的病人表现出了很高表达的Ki67,但在化疗后52名患者获得完整的治疗反应,同时Ki67水平显著降低,因此证明,在乳腺肿瘤新辅助化疗前后,Ki67可以作为治疗反应的预测标记。

然而,国际乳腺癌研究组试验(IBCSGT)VIII 和 IX 中,对于内分泌反应型淋巴结阴性患者,在内分泌治疗基础上添加 CMF 方案化疗,Ki67 表达水平没有预测价值。

所以,对于Ki67 作为预测因子的意义是有争议的,乳腺癌患者也不需要因为自己Ki67不如预期而灰心丧气。

04 预后好不好,Ki67可做不了主

乳腺癌Ki67高表达与预后不良可能相关,这能说明Ki67可以决定预后吗?

对此,我们采访了上海第一妇婴医院乳腺科的成小林博士,她解释道:“一个肿瘤预后好坏,绝对不是单单一个因素决定的,比如说我们需要进行21基因检测去预测它的复发风险指数,那它是需要用21个指标、21个基因去预测它的一个预后风险,而不仅仅是凭Ki67就能决定的。”

我们对肿瘤的了解还是冰山一角,所以单一指标的高或低,不要太往心里去,不要太介意。

打个比方:判断一个人好看,在中国人的传统观念会认为,大眼睛双眼皮好看,但是有的人,他的拥有一双丹凤眼,同样也会好看。

而且你也不能因为一个人不是双眼皮就说他不好看,也许在其他方面比如身材特别棒,比例特别好,姿态气质特别好,这样一看,眼睛是不是双眼皮并不影响他这个人整体在你面前的效果。

所以单纯一个Ki67指标并不是影响肿瘤预后的决定性因素,还有其他方方面面的,包括我们所了解的肿瘤大小,淋巴转移等因素都会有影响。

同样的病理分型,最后预后也会有差异,还有病人康复期时的心情,身体状态等,因此在标准化的治疗到位后,吃、喝、拉、睡、情绪、运动把身体这部机器处在一个良性循环状态对预后也有帮助。

所以一个Ki67并不能作为预后好不好的决定因素,只是一个小因素。就像肿瘤大小也会有影响,但也不是绝对的,这个数值仅仅只是作为一个评估使用,不要去想太多。”

(参考文献)

1.Ibrahim T, Farolfi A,Scarpi E,et al.Hormonal receptor,human epidermal growth factor receptor-2,and Ki67 discordance between primary breast cancer and paired metastases:clinical impact[J]. Oncology(Williston Park),2013,84(3):150-157.

2. THANGARAJAH F,ENNINGAI,MALTER W,etal.A Retrospective Analysis of Ki-67 Index and its Prognostic Significance in Over 800 Primary Breast Cancer Cases.[J].AnticancerRes, 2017,37(4):1957-1964.

3.Denkert C,Budczies J, Von MG, et al. Strategies for developing Ki67 as a useful biomarker in breast cancer[J].Breast,2015,24 (Suppl 2):S67-S72.

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