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EGFR-TKIs 治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌的安全性

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选题背景

肺癌是全世界最广泛的恶变肿瘤之一,过去的十几年中,外皮细胞生长因子蛋白激酶酪氨酸激酶缓聚剂(EGFR-TKIs)的出現打开了肺癌医治的新纪元。

EGFR-TKIs 可明显改进EGFR呈阳性突然变化的非小细胞肺癌(NSCLC)病人的无进度生存期(FPS)和总生存期(OS),但另外,EGFR-TKIs 也会阻隔肌肤和消化道中的 EGFR 调整方式,并造成有关起不良事件(AE):拉肚子、肝毒性、皮肤疾病、口腔溃疡,间质性肺病和眼毒性等,这种不良事件危害病人的生活品质及其药物依从。

因而,临床医生应掌握如何预防和控制这种不良事件,现阶段一般根据减少药物使用量、停止使用药物或改成别的药物来防止、控制所述不良事件。为了更强的剖析 EGFR-TKI 的安全系数,大家对以往参考文献报导的第一代、第二代、第三代 EGFR-TKIs 的 AE 开展了探讨。

研究设计

根据小结以往参考文献中相关第一代、第二代、第三代 EGFR-TKIs 安全系数的报导,对现阶段临床医学常见的 EGFR-TKIs 的 AE 开展有关探讨。

关键提醒

  • EGFR-TKIs 可显着改进 EGFR 呈阳性突然变化的非小细胞肺癌(NSCLC)病人的无进度生存期和总生存期
  • 在获准的 EGFR-TKIs 中,吉非替尼最有可能造成肝毒性
  • 减少使用量是减轻第二代 EGFR-TKIs 导致 AE 的最好方式
  • 第一代、第二代 EGFR-TKIs 可引起各种各样比较严重的肌肤反映和 AE
  • 在全部 EGFR-TKIs 中,第三代 EGFR-TKIs 的 ≥3 级 AE 发病率最少
  • 增加 OS 是末期 NSCLC 的最重要总体目标,但减少 AE 也十分关键

第一代 EGFR-TKIs 不良事件

OS 結果讲解应遵照预置检测对策,ARCHER 1050 和 NEJ009 都没能进行所有数据分析方案,并缺憾错过 OS 获利。

吉非替尼

IPASS 科学研究显示信息,吉非替尼组的普遍 ≥3 级 AE 发病率明显小于Ⅳ、紫杉醇医治组(3.8% vs 67.1%),吉非替尼组骨髓抑制、掉发和疲惫较基本放化疗组更罕见。

另有科学研究显示信息,吉非替尼较基本放化疗更非常容易使病人产生间质性肺疾病(ILD)。另外,吉非替尼是 EGFR-TKIs 中容易造成肝毒性的药物。

厄洛替尼

一项较为厄洛替尼与放化疗在 EGFR 突变型肺癌一线医治的国际性科学研究(OPTIMAL,CTONG-0802)显示信息,放化疗组 3-4 级 AE 的发病率为 65%,厄洛替尼某组 17%。

另外,与厄洛替尼组对比,放化疗组的单核细胞减少、血细胞减少和缺铁性贫血的发病率高些。可是,厄洛替尼是第一代 EGFR-TKIs 中最非常容易出現皮肤疾病AE的药物。

埃克替尼

ICOGEN 科学研究显示信息,埃克替尼组和吉非替尼组的 3-4 级 AE 发病率差别并不大(7% vs 10%), 埃克替尼最普遍的 AE 为疹子(40%)、拉肚子(19%)和肝毒性(8%)。

另外,一项有关埃克替尼的IV期科学研究报导了 3 例 ILD 病案,在其中 1 例身亡。因此,虽然 ILD 在埃克替尼病人中非常少见,但不良影响可能十分比较严重。

第二代 EGFR-TKIs 不良事件

达克替尼

一项有关达克替尼的 III 期临床研究显示信息,与达克替尼有关的普遍比较严重不良事件(3-4 级)为拉肚子(8-12.3%)和疹子(4-24%)。ARCHER 1050 临床研究显示信息:接受达克替尼医治的 NSCLC 病人中,除肝毒性外,基本上全部与医治有关的 AE 发病率均高过吉非替尼。

阿法替尼

一项多管理中心、对外开放、病例对照研究 2B 期临床研究(LUX-Lung 7)显示信息,阿法替尼最普遍的与医治有关 3-4 级不良事件为拉肚子和疹子。阿法替尼和吉非替尼中间AE的总发病率沒有显着差别。可是,阿法替尼 3-4 级 AE 总发病率高过吉非替尼(10.6% vs 4.4%)。

第三代 EGFR-TKIs 不良事件

奥希替尼

一项科学研究显示信息,奥希替尼最普遍的 AE 是拉肚子、疹子、皮肤干和手指甲沟炎。除此之外,与基本 EGFR-TKI 医治对比,奥希替尼 ≥3 级 AE 发病率更低(32% vs 41%)。可是,奥希替尼最特别注意的 AE 是心电图检查 QT 间期增加,其发病率为 4-10%。

科学研究结果

第一代和第二代 EGFR-TKIs 会造成各种各样比较严重的肌肤反映和 AE,包含拉肚子、肝毒性等,这种都是对病人的生活品质和依从造成不好危害。

另外,与第一代 EGFR-TKIs 对比,第二代 EGFR-TKIs 更可能造成 AE,由于第二代 EGFR-TKIs 与 EGFR 蛋白激酶具备高些的感染力,进而造成更长久的 EGFR 数据信号传输抑止。

第三代 EGFR-TKIs不可逆地与一些突然变化的 EGFR 融合,其浓度值比融合野生型 EGFR 所需浓度值低约九倍,因而,第三代 EGFR-TKI 肌肤反映和别的不良反应相对性柔和,AE≥3 级的发病率最少。

不容置疑,奥希替尼是末期 NSCLC 一线医治的优选药物,可是,临床医生仍应依据功效、毒性及其病人的经济发展标准等要素来挑选药物。

权威专家见解

对非小细胞肺癌产生体制的深入分析表明了 EGFR 突然变化情况的功效。

IPASS 是一个关键的划时代科学研究,它初次证实 EGFR 突然变化情况比病理学种类至关重要,而且还能够预测分析 EGFR-TKIs 的功效。做为 EGFR 突然变化呈阳性末期 NSCLC 病人的一线治疗方案,EGFR-TKIs 在病症进度层面具备显着优点,与放化疗对比,病症进度或身亡风险性减少了约 50%,而且安全系数优良。

在 IPASS 科学研究公布的这十年中,事后又有不一样的科学研究探寻了不一样 EGFR -TKIs 中间安全系数和功效的差别。

WJTOG5108L 和 CTONG 0901 较为了吉非替尼和厄洛替尼、LUX-Lung 7 较为了阿法替尼和吉非替尼、ARCHER 1050 较为了达克替尼和吉非替尼对未接受 EGFR-TKIs 医治的末期非小细胞肺癌病人的功效。

数据显示,第一代 EGFR-TKIs 中间的功效和安全系数无明显差别,第二代 EGFR-TKIs 具备高些的 PFS 和毒性。虽然早已确定了第二代 EGFR-TKIs 的功效,但他们在安全系数层面的缺点巨大限定了他们做为新医治规范的运用。

奥希替尼对 EGFR 突然变化和 EGFR T790M 抗药性突然变化均显示信息出显著的抑制效果,另外还可减少野生型 EGFR 的最少过半数抑止浓度值和 AEs 发病率。

FLAURA 科学研究确认,与吉非替尼或和厄洛替尼对比,奥希替尼的一线医治可将负相关 PFS 明显增加至 18.9 月,并将总生存期增加至 38.6 月,而且奥希替尼组产生三级 AEs 的頻率小于规范 EGFR-TKIs 组(34% vs 45%),去日本和亚洲地区群体的亚组中也观查来到一致的获利。

EGFR-TKIs 在持续发展趋势,EGFR 突然变化的检验也在改进,怎样预测分析 EGFR-TKIs 造成的 AEs 变成科学研究的网络热点。可是,肿瘤穿刺活检做为入侵性手术治疗具备一定的风险性,因而可能不宜整体情况较弱的病人。

应用循环系统肿瘤体细胞、循环系统肿瘤 DNA(ctDNA)和从血夜或尿里(及其别的血液)得到 有使用价值的肿瘤基本信息,进而在临床医学管理方法中充分发挥关键功效。

研究表明,ctDNA 是末期 NSCLC 病人的另一种统计分析方法。虽然 EGFR-TKIs 可造成皮肤疾病,但疹子不可以预兆 EGFR-TKI 的功效。不容置疑,奥希替尼是末期 NSCLC 一线医治的优选药物。

可是,应依据功效、毒性、可继发性和成本费及其病人的经济发展資源等来挑选药物。增加 OS 是末期 NSCLC 最重要的总体目标,但减少 AEs 也十分关键。

见刊权威专家

李晓凤 专家教授

包头市肿瘤医院门诊

包头市肿瘤医院门诊乳房肿瘤消化内科科室主任

二级岗主任医生 硕导

内蒙古肿瘤消化内科领跑带头人;内蒙古突贡权威专家 、内蒙古大草原人才、包头市鹿城人才;中国老年学肿瘤技术专业联合会实行委员会;第一届我国科研型医院门诊学好精准医学与肿瘤 MDT 协会常委会;

第一届我国科研型医院门诊学好精准医学与肿瘤 MDT 协会肺癌学组常委会;我国医师协会结直肠肿瘤技术专业联合会腹膜肿瘤协会第一届委员会;内蒙古自治区针灸学会肿瘤大专及肿瘤消化内科联合会副主委;

内蒙古自治区医师协会乳房肿瘤、肿瘤消化内科、结直肠肿瘤技术专业联合会副主委;内蒙古自治区防癌研究会放化疗、免疫力技术专业联合会副主委;内蒙古自治区防癌研究会精准医学与肿瘤MDT、消化系统肿瘤协会主委

孙桂丽 专家教授

内蒙古民族高校附院

内蒙古民族高校附院肿瘤科室主任

内蒙古医师协会放化疗医生联合会副主委

中国抗癌协会短波治疗协会内蒙古自治区联合会副主委

中西部肿瘤放疗研究会妇产科肿瘤放化疗协会副主委

中国抗癌协会微波加热肿瘤短波治疗协会常委会

内蒙古肿瘤联合会常委会

(排行分不清依次,按名字首字母顺序排列)

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