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三联+贝伐珠单抗可延长结直肠癌生存;胃癌腹腔镜的疗效与安全性被证实|肿瘤情报

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要点提示:

  1. JCO:FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗显著改善不可切除转移性结直肠癌病人预后

  2. JCO:腹腔镜远端胃切除术可能是局部晚期胃癌患者的标准治疗选择

  3. JAMA Oncology:腹腔镜 vs 开放式全胃切除术,安全性相当

  4. Annal of Oncology:Talazoparib治疗BRCA突变乳腺癌公布OS结果

  5. CCR:不同时间、部位活检的PD-L1表达和TMB也可能不同,反复检测具有一定必要性

  6. 新药:FDA批准抗CD38抗体和Carfilzomib治疗复发/难治性多发性骨髓瘤

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JCO:FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗显著改善不可切除转移性结直肠癌病人预后

8月20日,Journal of Oncology在线发表了一篇Meta分析,探讨了三药方案(FOLFOXIRI)和两药方案分别联合贝伐珠单抗治疗不可切除转移性结直肠癌(mCRC)病人的疗效差异。

论文封面截图

这项Meta的特色是充分利用了5项高质量的临床随机对照试验的入组病人一线治疗的具体原始数据进行分析,并报告了临床研究最有说服力的指标——总生存(OS)时间的情况。

研究共有846人接受FOLFOXIRI(5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合伊立替康和奥沙利铂)+贝伐珠单抗(B)治疗;851人接受的是二药+B的方案。二药方案为FOLFIRI(氟尿嘧啶/亚叶酸钙、伊立替康)或FOLFOX(氟尿嘧啶/亚叶酸钙、奥沙利铂)。

大部分的病人(78%)ECOG评分为0(活动能力完全正常,与起病前活动能力无任何差异)。病人平均年龄为61岁。

研究者发现,中位随访39.9月后,接受FOLFOXIRI+B方案的病人中位OS明显长于二药方案组(28.9 vs 24.5个月;HR=0.81,95%CI:0.72-0.91);且各个被纳入研究间没有显著异质性。

在次要结局指标方面,FOLFOXIRI+B方案同样表现不俗:中位无进展生存期(PFS)明显延长(12.2 vs 9.9个月,p<0.001),客观缓解率(ORR)明显增加(64.5% vs 53.6%,p<0.001),治疗后R0切除率明显提高(16.4%:11.8%,p=0.007)。

但FOLFOXIRI+B组不良事件发生率要高于二药组(3/4级中性粒细胞减少症:45.8% vs 21.5%,p<0.001;发热性中性粒细胞减少症:6.3% vs 3.7%,p=0.019;腹泻:17.8%vs 8.4%,p<0.001)。

这一研究为欧洲肿瘤内科学会(ESMO)和美国国家综合癌症网络(NCCN)指南等已经推荐的意见——FOLFOXIRI+B方案是mCRC病人一线治疗的一个选择,添加了新的重要证据支持。

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JCO:腹腔镜远端胃切除术可能是局部晚期胃癌患者的标准治疗选择

8月20日,一项评估腹腔镜次全胃切除术联合D2淋巴结清扫术对比开放性远端胃癌切除术治疗局部晚期胃癌患者的非劣效性临床试验结果发表在Journal of Clinical Oncology上。

论文封面截图

这项III期、开放标签、随机对照试验纳入了适合远端次全胃切除术的、组织学证实的局部晚期胃癌患者,主要终点为3年无复发生存(RFS)率。腹腔镜组和开放手术组间的非劣效HR上限值设定为1.43。

从2011年11月至2015年4月,1050例患者被随机分配至腹腔镜组(n=524)或开放手术组(n=526)。排除不符合要求的病例后,492例患者接受了腹腔镜手术,482例患者接受了开放手术,这些患者的数据被纳入统计分析。

腹腔镜组的3年RFS率为80.3%(95%CI:76.0%-85.0%),而开放手术组的3年RFS率为81.3%(95%CI:77.0%-85.0%),log-rank P值为0.726,两组无显著性差异。

对外科医生进行分层后的Cox回归分析显示,腹腔镜组相比于开放手术组的HR为1.035(95%CI:0.762-1.406;log-rank P=0.827;非劣效P=0.039),达到了非劣效性的评估标准。按病理分期进行分层后的Cox回归分析显示,腹腔镜组相比于开放手术组的HR为1.020(95%CI:0.751-1.385;log-rank P=0.900;非劣效P=0.030),也达到了非劣效性研究终点。

腹腔镜组相比于开放手术组,早期并发症的发生率(15.7% vs 23.4%;P=0.0027)和晚期并发症(4.7% vs 9.5%;P=0.0038)的发生率都较低,特别是肠梗阻(2.0%vs 4.4%;P=0.0447)。

研究者表示:腹腔镜远端胃切除联合D2淋巴结清扫术治疗局部晚期胃癌患者的RFS与开放手术相当。D2淋巴结清扫术联合腹腔镜远端胃切除术可能是局部晚期胃癌患者的潜在标准治疗选择。

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JAMA Oncology:腹腔镜 vs 开放式全胃切除术,安全性相当

腹腔镜治疗Ⅰ期胃癌由于其创伤小、恢复快等优点得到医生和患者的青睐,但其安全性一直以来是业界关注的主要问题。8月20日,中国腹腔镜胃肠外科研究组(CLASS)在顶级期刊JAMA Oncology上发表了其成立后的第2个系列研究成果:胃癌腹腔镜(LTG)和开腹根治性全胃切除术(OTG)安全性比较的多中心、随机、对照临床研究(CLASS02),结果表明LTG的安全性和OTG相当。

官网截图

该研究自2017-01至2018-09入组227例病人;最终随访时间截止至2018-10;通过交互式网络应答系统将患者随机分为腹腔镜组113例及开腹组114例。最终有效病例为214例,剔除13例,其中腹腔镜组105例,开腹组109例。腹腔镜组平均(标准差)年龄为59.8(9.4)岁,开腹组为59.4(9.2)岁;大多数病例为男性。

研究内容截图

结果显示:两组患者的总体发病率和死亡率无显著差异(率差:-1.1%;95%CI:-11.8%至9.6%);腹腔镜组有3名患者(2.9%)出现术中并发症,开腹组出现术中并发症患者为4名(3.7%)(率差:-0.8%;95%CI:-6.5%至4.9%)。

此外,腹腔镜组和开腹组的术后总并发症发生率分别为18.1%和17.4%(率差:0.7%;95%CI:-9.6%至11.0%);腹腔镜组有1例病例因脾动脉出血继发腹腔出血死亡,但两组间的死亡率并没有显著差异(率差:1.0%;95%CI:-2.5%至5.2%),两组间并发症严重程度的分布相似。

CLASS02试验的结果表明,对于经验丰富的外科医生而言,LTG及淋巴结清扫治疗临床I期胃癌的安全性与OTG相当。

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Annal of Oncology:Talazoparib治疗BRCA突变乳腺癌公布OS结果

Talazoparib是一种PARP抑制剂;其通过抑制细胞内的DNA损伤修复通路从而杀伤携带BRCA基因突变的肿瘤细胞。基于EMBRACA试验的早期结果,美国食品药品监督管理局(FDA)于2018年底即已批准其用于治疗携带生殖系BRCA突变、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌(MBC)患者。

8月20日,Annals of Oncology在线报告了EMBRACA试验的长期随访结果。

官网截图

EMBRACA是一项III期开放标签随机试验,431人入组,最终286和126人分别接受了Talazoparib治疗或医生选择的单药化疗(卡培他滨、艾立布林、吉西他滨或长春瑞滨)。所有入组对象都是携带BRCA基因突变且HER2阴性的局部晚期或转移性乳癌患者。

2018年发表在《新英格兰医学杂志》的早期研究表明:与接受标准化疗的患者相比,接受Talazoparib治疗的患者中位PFS显著延长(8.6 vs 5.6个月;HR=0.54,95%CI:0.41-0.71);ORR(62.6% vs 27.2%)显著增加;发生有临床意义的健康恶化的时间显著延迟(24.3个月 vs 6.3个月)。

此次报告的总生存结果表明:试验组与标准化疗组分别中位随访了44.9和36.8个月;中位OS组间无统计学差异(19.3 vs 19.5个月;HR=0.848,95%CI:0.670-1.073)。研究者校正试验干预后的后续治疗的影响后,组间依然没有统计学差异。

试验组与标准化疗组1年、2年和3年的OS率分别为71%/74%、42%/38%、27%/21%。两组3-4级不良事件发生率均在60%-70%之间;病人长期的生活质量、身体状况以及乳腺症状等方面的指标,也和早期研究结论一样,支持Talazoparib。

总的来看,Talazoparib虽不能延长OS,但可以延迟疾病进展、改善病人生活质量、缓解病人的症状,值得推荐。

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CCR:不同时间、部位活检的PD-L1表达和TMB也可能不同,反复检测具有一定必要性

8月20日,Clinical Cancer Research发布了一项研究,评估胃食管腺癌(GEA)的PD-L1表达和肿瘤突变负荷(TMB)的时空异质性和预后相关性。

研究截图

在这项回顾性研究中,共分析了211例II-IV期GEA患者,其中有407个有PD-L1表达数据的肿瘤样本以及319个有TMB数据的肿瘤样本。PD-L1表达阳性的定义为使用22C3-pharmaDx分析得出综合阳性评分(CPS)≥1,TMB水平分为低、中、高三个水平(≤5.5-15,或>15mut/Mb)或者使用二代测序(NGS)结果的单一阈值(<10或≥10mut/Mb)。

结果显示,PD-L1阴性占56%,PD-L1阳性占44%;TMB低水平占50%,TMB中水平占45%,TMB高水平占5%,TMB的高低与微卫星不稳定性(MSI)相关。PD-L1表达和TMB在基线原发肿瘤和转移瘤之间表现出明显的空间异质性(61%和69%的一致性),以及肿瘤在化疗前后的时间异质性(57%-63%和73%-75%的一致性)。PD-L1表达和TMB与OS率无显著相关性。

结论:在GEA中PD-L1表达和TMB具有明显的时空异质性。当获取肿瘤样本进行分子检测以及决定是否采用免疫治疗时,应考虑这种异质性。

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新药:FDA批准抗CD38抗体和Carfilzomib治疗复发/难治性多发性骨髓瘤

8月21日,安进(Amgen)公司和强生公司旗下杨森(Janssen)公司分别宣布,美国FDA已批准安进的卡非佐米(carfilzomib)与杨森的daratumumab+地塞米松联合使用(DKd)的两种给药方案(每周一次和每周两次),用于治疗既往接受过1-3线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者。新闻稿指出,这是首次由抗CD38抗体和卡非佐米构成的组合疗法获得FDA批准治疗这一患者群体。

官网截图

这一批准是基于名为EQUULEUS的Ib期临床试验和名为CANDOR的III期临床试验。CANDOR是第一个在R/R MM患者中比较DKd与卡非佐米和地塞米松(Kd)组合治疗的随机III期临床试验。该研究达到了其主要终点,与接受Kd治疗相比,接受DKd治疗的患者的疾病进展或死亡风险降低了37%[HR=0.63;95%CI:0.464-0.854;p=0.0014(单侧)]。

参考信息:

[1]Chiara Cremolini et al.Individual Patient Data Meta-Analysis of FOLFOXIRI Plus Bevacizumab Versus Doublets Plus Bevacizumab as Initial Therapy of Unresectable Metastatic Colorectal Cancer.J Clin Oncol.2020 Aug 20;JCO2001225.doi:10.1200/JCO.20.01225.

[2]Woo Jin Hyung,Woo Jin Hyung,Young-Kyu Park,et al.Long-Term Outcomes of Laparoscopic Distal Gastrectomy for Locally Advanced Gastric Cancer:The KLASS-02-RCT Randomized Clinical Trial.Journal of Oncology.2020 DOI:10.1200/JCO.20.01210

[3]Liu F,Huang C,Xu Z,et al.Morbidity and Mortality of Laparoscopic vs Open Total Gastrectomy for Clinical Stage I Gastric Cancer:The CLASS02 Multicenter Randomized Clinical Trial.JAMA Oncol.Published online August 20,2020.

[4]J.K.Litton et al.Talazoparib versus chemotherapy in patients with germline BRCA1/2-mutated HER2-negative advanced breast cancer:final overall survival results from the EMBRACA trial.Ann Oncol,2020 Aug 20.https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.2098

[5]Katherine I Zhou,Bryan F Peterson,Anthony Serritella,et al.Spatial and temporal heterogeneity of PD-L1 expression and tumor mutational burden in gastroesophageal adenocarcinoma at baseline diagnosis and after chemotherapy.Clinical Cancer Research.2020 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-2085

[6]http://www.globenewswire.com/news-release/2020/08/20/2081705/0/en/Genmab-Announces-Janssen-Granted-U-S-FDA-Approval-for-DARZALEX-daratumumab-in-Combination-with-Carfilzomib-and-Dexamethasone-in-Relapsed-or-Refractory-Multiple-Myeloma.html

本文首发:医学界肿瘤频道

本文作者:肿瘤情报组

责任编辑:Sharon

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