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NEJM力证:一线免疫维持治疗,晚期尿路上皮癌的新选择

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今年ASCO交流会上,尿路上皮癌行业迈入重大成果,III期JAVELIN Bladder 100科学研究重磅消息发布,Avelumab一线保持治疗用以末期患者,总存活期(OS)增加了7个月之久。前不久,该科学研究升级結果发布于《NEJM》杂志期刊(IF:74.699)。

01 选题背景

含铂化疗是合适铂类为基本治疗末期尿路上皮癌患者一线治疗的规范治疗。尽管化疗合理(40%~50%的患者做到客观性减轻,75%~80%的患者做到病症控制),可是绝大多数患者约在9个月里会出現病症进度,含Ⅳ治疗计划方案OS为14月~15个月。

在不宜含Ⅳ治疗计划方案的患者中,含卡铂治疗计划方案的负相关OS为9个月~10个月。以往科学研究显示信息,在一些瘤种中,原始化疗后应用取代药品开展保持治疗能延长OS。

殊不知,靶向治疗治疗或基本化疗保持治疗末期尿路上皮癌的临床研究并沒有增加OS。

尿路上皮癌的特点为基因不稳定、PD-L1蛋白质高表述、DNA损伤-反映突然变化和高肿瘤突然变化负载。

PD-L1/PD-1抗原的出現更改了末期尿路上皮癌患者的治疗现况,包含铂类药化疗后病症进度的患者、不宜一线Ⅳ治疗且PD-L1 的肿瘤患者,及其不宜含铂化疗的患者。

因为化疗具备各种各样免疫系统致敏功效并耗光免疫抑制体细胞,一线化疗后应用控制点缓聚剂开展保持治疗可能会使抗肿瘤特异性提高,另外防止潜在性的相互影响,包含交叉式抗药性和积累毒副作用。

在一项中小型、任意、安慰剂对照、II期实验中,末期尿路上皮癌患者化疗后接受帕博利珠单抗保持治疗,实验组的PFS好于安慰剂效应组。Avelumab是一种抗PD-L1抗原,已在好几个我国获准用以含铂化疗期内或以后病症进度的部分末期或转移癌尿路上皮癌的治疗。

02 研究思路

JAVELIN Bladder 100是一项现代化、对外开放标识、随机对照III期科学研究,致力于评定最好支持治疗 avelumab保持治疗或仅最好支持治疗用以末期尿路上皮癌的功效和安全系数。

吉西他滨协同Ⅳ或卡铂治疗4至6个周期时间后,没法摘除的部分末期或转移癌尿路上皮癌且无病症进度的达标患者按1:1占比任意分派接受avelumab保持治疗(10 mg / kg,静脉输液,Q2W) 最好支持治疗或仅接受最好支持治疗(对照组)。

关键终点站是以随机化刚开始全部随机化群体和PD-L1 (由Ventana SP263剖析)患者的OS,主次终点站包含无进度存活期(PFS)、客观缓解率(ORR)和安全系数。

02 科学研究結果

二零一六年5月11日至今年6月4日期内,来源于29个我国197个地域的700例患者列入科学研究,入组患者任意分派接受最好支持治疗 avelumab保持治疗(n=350)或仅最好支持治疗(n=350)。

PD-L1 患者占51.1%,2组患者基准线特点平衡相比。在可评定PD-L1情况的患者中,2组PD-L1 患者各自占57.6%和56.3%。今年10月21日数据信息截至时,avelumab和对照组各自有24.3%和7.4%患者仍在接受治疗。

关键终点站剖析

在总群体中,avelumab组的OS明显高过对照组。avelumab组和对照组的一年OS率各自为71.3%和58.4%。2组的负相关OS各自为21.4个月和14.3个月(HR=0.69,P = 0.001)(图1A)。

在PD-L1 患者中,avelumab组的OS也明显高过对照组,2组的一年OS率各自为79.1%和60.4%(HR=0.56,P < 0.001)(图1B)。在PD-L1-肿瘤患者中,2组的负相关OS各自为18.8个月和13.7个月(HR=0.85)。

在总群体的逐渐多自变量Cox实体模型多⑤回归分析中,校准潜在性愈后危害的有关基准线要素后,与对比治疗对比,avelumab治疗的OS获利与关键結果一致。

NEJM力证:一线免疫维持治疗,晚期尿路上皮癌的新选择

图1 总群体和PD-L1 呈阳性患者的OS剖析

主次终点站剖析

在二种关键群体中,avelumab组的PFS均高过对照组。在总群体中,avelumab组和对照组的负相关PFS各自为3.7个月和2.0月(HR=0.62)(图2A)。在PD-L1 群体中,2组的负相关PFS各自为5.7个月和2.一个月(HR=0.56)(图2B)。

在PD-L1-肿瘤患者中,2组的负相关PFS各自为3.0月和1.9个月(HR=0.63)。

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图2 总群体和PD-L1 呈阳性患者的PFS剖析

安全系数剖析

在全部接受治疗的患者中,avelumab组治疗的负相关延迟时间为24.9周,对照组为13.1周。

avelumab组344例患者中有337例(98.0%)、对照组345例患者有268例(77.7%)发生了不良反应,各自有163例患者(47.4%)和87例患者(25.2%)发生了≥3级的不良反应。

在avelumab组,不良反应造成 41例患者(11.9%)终止治疗(表1)。

表1 安全系数剖析

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注:安全系数群体包含avelumab组中最少接受一剂avelumab的全部患者和对照组中进行周期时间1第一天的全部患者。

图上显示信息了最少10%的一切等级和任何原因的不良反应,及其最少5%的3级或之上的不良反应和任何原因的不良反应。

03 探讨与结果

针对一线含铂化疗后病症未进度的末期尿路上皮癌患者,在总群体和PD-L1 群体中,avelumab一线保持治疗 最好支持治疗的OS明显好于仅最好支持治疗。

avelumab组患者的PFS也高过对照组患者。如同预估,avelumab组(特异性药品治疗)的不良反应发病率高过对照组(无特异性药品治疗),任何原因造成 的不良反应发病率在avelumab组和对照组各自为98.0%和77.7%;3级或之上不良反应的发病率各自为47.4%和25.2%。

接受保持avelumab的患者中11.9%因为不良反应终止治疗。与对照组对比,PD-L1 群体中avelumab的OS获利稍高于总群体,对照组中PD-L1 群体的负相关OS(17.一个月)高过总群体(14.3个月),该结果显示,PD-L1表述并不是化疗后病症控制患者愈后较弱的预测分析指标值。

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